一种盐酸兰地洛尔药物组合物及其制备方法与流程

本发明属于医药化学，具体地，涉及一种盐酸兰地洛尔药物组合物及其制备方法。

背景技术：

1、盐酸兰地洛尔作为一种超短效且高度选择性的β1受体拮抗剂，通过精准拮抗存在于心脏的β1受体，通过抑制儿茶酚胺引起的心搏增加而改善心动过速性心律失常，从而有效调控并改善心动过速性心律失常的状态，它在新发生的快速性心律失常的治疗中发挥重要且不可替代的作用，主要用于手术时心动过速性心律失常在如针对心房纤颤、心房扑动及窦性心动过速等紧急情况的即时干预，以及在术后持续的循环监测过程中，对心动过速性心律失常的迅速且有效的治疗，均展现出其独特的临床价值，然而盐酸兰地诺尔的水溶液稳定性较差，极易降解。

2、为了达到预期的治疗效果，理论上可能需要提高药物在血液中的浓度，以确保有足够量的活性成分到达并作用于心脏。然而，这一做法却伴随着显著的风险。提高血药浓度不仅可能加剧药物在注射部位的局部反应，如皮肤坏死，还可能引发一系列全身性不良反应，包括但不限于心动过缓、中枢神经系统症状(如意识模糊、幻觉)以及其他全身性反应(如恶心、呕吐、肝肾功能异常)等。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种盐酸兰地洛尔药物组合物及其制备方法，利用了果胶与抗坏血酸作为稳定剂，旨在利用果胶的强交联能力构建稳定的水凝胶网络。通过精确调控果胶、抗坏血酸以及交联剂之间的比例，本发明成功地将盐酸兰地洛尔药物分子包裹于水凝胶骨架之中，利用真空冷冻干燥技术，实现了药物组合物从液态到固态的精细转化，制得了形态稳定、分布均匀且易于再分散的盐酸兰地洛尔粉剂，这一创新设计不仅确保了药物制剂的物理稳定性，还显著提升了其临床使用的便捷性。

2、尤为重要的是，该水凝胶骨架的独特结构有效地充当了药物分子的保护屏障，显著减少了盐酸兰地洛尔在到达靶器官(如心脏)前与血浆中其他成分的非目标性结合，从而避免了药物提前失活的风险，这一特性极大地降低了治疗所需的药物浓度，不仅提升了治疗效果，还显著减少了局部及全身不良反应的发生，为患者带来了更加安全、有效的治疗选择。

3、本发明的目的可以通过以下技术方案实现：

4、一种盐酸兰地洛尔药物组合物的制备方法，包括以下步骤：

5、s1、将稳定剂溶解在注射用水中，加热至50～60℃、并进行充分搅拌，使其均匀混合得溶液a；

6、s2、将盐酸兰地洛尔溶于注射用水中，并用ph调节剂调节ph为6.8～7.2，室温搅拌至完全溶解得溶液b；

7、s3、将溶液a和溶液b混合，搅拌直至完全溶解，加入交联剂，加热到40～50℃、搅拌1～3h得混合液c；

8、s4、将混合液c过滤，分装，干燥，充氮气，轧塞，得到所述盐酸兰地洛尔药物组合物。

9、进一步地，所述盐酸兰地洛尔、稳定剂、ph调节剂、交联剂、总注射用水的用量比1～3mg：15～20mg:1～2mg:交联剂0.5～1mg：50ml。

10、进一步地，所述稳定剂为质量比1～2:0.1～0.3的果胶和抗坏血酸。

11、进一步地，所述交联剂为甘油、京尼平、多巴胺中的一种或几种。

12、进一步地，所述步骤s3中干燥具体指：先在预冻温度为-60℃～-40℃，预冻3～5h，然后在抽真空条件下，以2～4℃/h升温升华，直至温度升至-10～0℃保持恒定，干燥至恒重。

13、进一步地，所述ph调节剂为盐酸、硫酸、醋酸、乳酸、甲磺酸、磷酸、枸橼酸、硼酸、酒石酸、苹果酸、氨基酸、碳酸钠、枸橼酸钠，磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、碳酸氢钠或氢氧化钠中的一种或几种。

14、一种盐酸兰地洛尔药物组合物，由上述方法制成。

15、进一步地，所述盐酸兰地洛尔药物组合物为粉剂。

16、本发明的有益效果：

17、本发明技术方案中，通过精确调控果胶、抗坏血酸以及交联剂之间的比例制备作为稳定剂的凝胶骨架，制得了形态稳定、分布均匀且易于再分散的盐酸兰地洛尔粉剂。

18、更为重要的是，该水凝胶骨架的独特结构有效地充当了药物分子的保护屏障，显著减少了盐酸兰地洛尔在到达靶器官(如心脏)前与血浆中其他成分的非目标性结合，降低了用药浓度与毒副作用。

1.一种盐酸兰地洛尔药物组合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种盐酸兰地洛尔药物组合物的制备方法，其特征在于：按用量比计，所述盐酸兰地洛尔、稳定剂、ph调节剂、交联剂、总注射用水的用量比1～3mg：15～20mg:1～2mg:0.5～1mg：50ml。

3.根据权利要求1所述的一种盐酸兰地洛尔药物组合物的制备方法，其特征在于：所述稳定剂为质量比1～2:0.1～0.3的果胶和抗坏血酸。

4.根据权利要求1所述的一种盐酸兰地洛尔药物组合物的制备方法，其特征在于：所述交联剂为甘油、京尼平、多巴胺中的一种或几种。

5.根据权利要求1所述的一种盐酸兰地洛尔药物组合物的制备方法，其特征在于：所述步骤s3中干燥具体指：先在预冻温度为-60℃～-40℃，预冻3～5h，然后在抽真空条件下，以2～4℃/h升温升华，直至温度升至-10～0℃保持恒定，干燥至恒重。

6.根据权利要求1所述的一种盐酸兰地洛尔药物组合物的制备方法，其特征在于：所述ph调节剂为盐酸、硫酸、醋酸、乳酸、甲磺酸、磷酸、枸橼酸、硼酸、酒石酸、苹果酸、氨基酸、碳酸钠、枸橼酸钠，磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、碳酸氢钠或氢氧化钠中的一种或几种。

7.一种盐酸兰地洛尔药物组合物，其特征在于，由权利要求1-6任一项所述的制备方法制成。

8.根据权利要求7所述的一种盐酸兰地洛尔药物组合物，其特征在于：所述盐酸兰地洛尔药物组合物为粉剂。