化合物CCCP在制备治疗肺纤维化药物中的应用

本发明属于生物医药领域，特别涉及化合物cccp在制备治疗肺纤维化药物中的应用。

背景技术：

1、特发性肺纤维化是一种渐进性、毁灭性的肺部疾病，病因不明。病理特征是肺泡上皮细胞损伤和细胞外基质过度沉积，导致肺实质结构不可逆转的纤维化病变，最终导致病人死亡。近年来，肺纤维化的发病率和死亡率稳步上升，目前的抗纤维化药物吡非尼酮和尼达尼布，虽然可以减缓疾病进展，但不能治愈，且预后非常不理想，消耗大量医疗资源的同时严重影响健康状况。

2、肺纤维化的病理机制，尚不明确。大量研究证明，在特发性肺纤维化的病理进程中，免疫细胞的活化与浸润，能够介导组织的损伤修复、炎症及纤维化反应。巨噬细胞是肺组织最重要的免疫防御细胞，在肺纤维化病理进程中起着关键的作用。

3、自噬是一种保守的分解代谢过程，能够介导细胞质细胞器和蛋白质的降解。近几年的研究证实，自噬不足能够通过调节成纤维细胞衰老和肌成纤维细胞分化，且自噬在巨噬细胞极化中具有关键的调节功能，能够参与巨噬细胞的表型转变。因此，研发促进巨噬细胞自噬，是潜在的改善肺纤维化的方法。

4、现有报道具有肺部巨噬细胞自噬促进作用的小分子诱导剂主要是旋孢腔菌醌类衍生物(如中国专利文献cn108948036a)，这些化合物结构复杂，目前只能以微生物分离提取的方式获得、化学合成难度大，不利于工业推广。

技术实现思路

1、本发明提出了一种新的治疗方式，将结构较为简单、原料易得、且与现有小分子诱导剂差异较大的化合物cccp应用在制备治疗肺纤维化药物中，该化合物能够有效地促进巨噬细胞自噬，改善肺纤维化。

2、本发明的技术方案是：

3、化合物cccp或其药学上可接受的盐在制备治疗肺纤维化药物中的应用，该化合物的结构式为：

4、

5、化合物cccp或其药学上可接受的盐在制备治疗巨噬细胞自噬介导的相关疾病的药物中的应用。

6、所述化合物cccp或其药学上可接受的盐用作巨噬细胞自噬诱导剂，促进巨噬细胞自噬。

7、所述化合物cccp或其药学上可接受的盐用于抑制肺纤维化。

8、所述药物为巨噬细胞自噬诱导剂。

9、所述药物以腹腔注射方式给药。

10、所述药物的实验动物用量10mg/kg。

11、所述药学上可接受的盐为无机盐或有机盐；其中无机盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、高氯酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、硝酸盐、磷酸盐、酸式磷酸盐；所述有机盐选自甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、丙酸盐、丙酮酸盐、羟乙酸盐、乙二酸盐、丙二酸盐、丁二酸盐、戊二酸盐、富马酸盐、马来酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、水杨酸盐、对甲苯磺酸盐、抗坏血酸盐。

12、在本发明的一种实施方式中，所述药物中包含药用辅料。

13、所述药用辅料包括：溶剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂。

14、所述药用辅料还包含：渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏合剂、整合剂、渗透促进剂、ph值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂以及释放阻滞剂。

15、在本发明的一种实施方式中，所述药物中包含药用载体。

16、所述药物载体选自微囊、微球、纳米粒和脂质体。

17、在本发明的一种实施方式中，所述药物的剂型包括：注射液、注射用冻干粉针、混悬剂、植入剂、栓塞剂、胶囊剂、片剂、丸剂和口服液。

18、有益效果：

19、本发明所述的cccp是一种新型的巨噬细胞自噬有效诱导剂。通过使用体外和体内模型，申请人系统地研究了cccp对肺纤维化的潜在治疗作用，通过实验验证，cccp通过促进巨噬自噬，改善肺纤维化。

1.化合物cccp或其药学上可接受的盐在制备治疗肺纤维化药物中的应用，该化合物的结构式为：

2.化合物cccp或其药学上可接受的盐在制备治疗巨噬细胞自噬介导的相关疾病的药物中的应用。

3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，化合物cccp或其药学上可接受的盐用作巨噬细胞自噬诱导剂，促进巨噬细胞自噬。

4.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的盐为无机盐或有机盐；其中无机盐选自盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、高氯酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、硝酸盐、磷酸盐、酸式磷酸盐；所述有机盐选自甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、丙酸盐、丙酮酸盐、羟乙酸盐、乙二酸盐、丙二酸盐、丁二酸盐、戊二酸盐、富马酸盐、马来酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、水杨酸盐、对甲苯磺酸盐、抗坏血酸盐。

5.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物中包含药用辅料。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药用辅料包括：溶剂、抛射剂、增溶剂、助溶剂、乳化剂、着色剂、黏合剂、崩解剂、填充剂、润滑剂、润湿剂。

7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药用辅料还包含：渗透压调节剂、稳定剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、抗黏合剂、整合剂、渗透促进剂、ph值调节剂、缓冲剂、增塑剂、表面活性剂、发泡剂、消泡剂、增稠剂、包合剂、保湿剂、絮凝剂与反絮凝剂、助滤剂以及释放阻滞剂。

8.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物中包含药用载体。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，药物载体选自微囊、微球、纳米粒和脂质体。

10.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型包括：注射液、注射用冻干粉针、混悬剂、植入剂、栓塞剂、胶囊剂、片剂、丸剂和口服液。