一种用于心脏基因递送的可吸入载体及其制备方法与应用与流程

1.一种基因递送系统，其特征在于，包含递送载体和活性药物成分，所述递送载体为磷酸钙表面原位包裹脂质体形成的一种递送载体，所述活性药物成分为核酸药物，所述核酸药物为sirna、mrna、lncrna、rna适配体和dna中的任意一种或多种的组合。

2.根据权利要求1所述的基因递送系统，其特征在于，所述脂质体的主要成分为dopa、脂质、胆固醇和dspe-peg；所述脂质选自1,2-双二十二碳酰基-sn-甘油-3-磷酰胆碱(dbpc)、1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱(dppc)、1,2-二十二酰基-sn-甘油-3-磷酰胆碱(dlpc)、1,2-花生酰磷脂酰胆碱(dapc)、1,2-二棕榈酰基-sn-甘油-3-磷脂酸钠盐(dppa)和二棕榈酰磷脂酰乙醇胺(dppe)中的任意一种或多种的组合；

3.根据权利要求1所述的基因递送系统，其特征在于，所述核酸药物为特异性靶向心脏的sirna、mrna、lncrna、rna适配体和dna中的任意一种或多种的组合，所述基因递送系统为靶向心脏的基因递送系统。

4.权利要求1～3中任意一项所述的基因递送系统的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2中的磷酸盐选自na2hpo4、nah2po4、k2hpo4和kh2po4的任意一种或多种的组合。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2中溶液a和溶液b混合后体系中氯化钙、柠檬酸钠和磷酸盐的浓度比为5-15：20-80：10-30；所述核酸药物和氯化钙的质量摩尔比为25～250μg：5～15μmol，优选为37～125μg：5～15μmol。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤4中脂质体的成分包括dopa、脂质、胆固醇和dspe-peg，其投料摩尔比为0.5-1.5：1-2.5：0.6-0.9：0.15-0.45。

8.权利要求1～4中任意一项所述的基因递送系统在制备用于治疗心血管疾病的药物中的应用，其特征在于，所述基因递送系统中的核酸药物为特异性靶向心血管疾病相关基因的sirna、mrna、lncrna、rna适配体和dna中的任意一种或多种的组合。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述药物的剂型为吸入制剂，给药方式为吸入给药。

10.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述心血管疾病包括心肌肥厚，心肌肥大，心衰，心梗和心肌炎；所述核酸药物包括心脏特异性nadph氧化酶4sirna(sinox4)，载脂蛋白c3 sirna(siapoc3)，生长分化因子15sirna(sigdf15)，mirna-30d，mirna-21，和mirna-125a-5p。