一种具有抗病毒活性的多环喹唑啉酮衍生物的绿色合成方法

本发明涉及药物合成领域，尤其涉及一种具有抗病毒活性的多环喹唑啉酮衍生物的绿色合成方法。

背景技术：

1、多环喹唑啉酮及其衍生物是一类重要的含氮杂环结构，也是众多天然生物碱的重要骨架，且已报道的多环喹唑啉酮都具有各种性能的生物活性，如：下面结构式中所示的含多环喹唑啉酮骨架的天然产物和药物分子或具有抗病毒活性、或具有抗菌活性、或具有抗癌活性、或具有抗抑郁活性、或具有抗老年痴呆症活性等。

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3、因此，多环喹唑啉酮及其衍生物的合成方法受到很多药物合成研究者的青睐；其中特别是近些年在光化学、电化学诱导或过氧化物、金属盐等条件下引发的自由基串联反应成为制备多环喹唑啉酮衍生物的热门的研究方法(org.lett.2023，25，1683-1688；chem.commun.，2018，54，10160-10163)。虽然多环喹唑啉酮及其衍生物合成方法有很多报导，其总结有如下三个反应路径：

4、路径a(path a)：官能团活化的小分子r-x在金属催化剂、过氧化物或紫外条件下均裂，生成r基自由基，并加成到n-烷基取代的喹唑啉酮qn的烯基双键，生成中间体int-i后环化得到多环喹唑啉酮产物qn-1。

5、路径b(path b)：在420nm的紫光条件下，在酸性条件下质子化的n-烷基取代的喹唑啉酮qn被激发态的光敏剂进行单电子还原得到中间体int-ii，中间体int-ii与侧链双键发生分子内的自由基环化加成，得到多环喹唑啉酮产物qn-2。

6、路径b(path c)：n-烷基取代的喹唑啉酮qn通过重金属化合物smi2进行催化反应，得到环喹唑啉酮产物qn-3.

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8、从上述反应可以看出，目前这些方法均存在一定的不足之处，不能满足绿色化学的要求。比如：这些反应有的需要高温等苛刻条件、有的需要使用含重金属的氧化剂或催化剂、有的使用当量的过氧化物、有机酸或原子经济性差等。因此，开发条件温和，绿色环保的合成方法具有重要意义。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明所要解决的技术问题在于提供了一种具有抗病毒活性的多环喹唑啉酮衍生物的绿色合成方法，本发明提供的方法不仅反应条件温和，环境友好，而且对底物的适用性广。

2、与现有技术相比，本发明提供了一种具有抗病毒活性的多环喹唑啉酮衍生物的绿色合成方法，本发明提供的方法通过将式(i)结构的化合物、光催化剂、氢原子转移试剂和溶剂混合，在太阳光或蓝光照耀条件下反应，得到具有抗病毒活性的式(ii)结构的化合物，通过实验发现，本发明提供的方法在使用更长波长的蓝光(467nm)或日光下即可完成反应的转换，且光催化剂的用量仅需0.2mol％，催化效率高；同时选用特定的光催化剂，不仅提高产率，反应物干净无污染；且放大反应产率没有显著降低，适合规模化生产，具有很好的应用前景和研究价值。

1.一种具有抗病毒活性的多环喹唑啉酮衍生物的制备方法，包括：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应中还加入添加剂，所述添加剂为水、甲酸、乙酸、苯甲酸和对甲苯磺酸中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述r2为氢、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、正戊基、正己基、苯基或氟；

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述r为氢、甲基、乙基、丙基、三氟甲基、三氟乙基、氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基或氨基。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述式(i)结构的化合物与光催化剂的摩尔比为1：(0.001～0.005)。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述氢原子转移试剂为4-巯基苯甲酸、硫代水杨酸甲酯、2-甲氧基苯硫酚、三乙胺、二异丙基乙基胺、三乙烯二胺、硫醇和硫醇盐中的一种或几种。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述式(i)结构的化合物与所述氢原子转移试剂的摩尔比为1：(0.01～0.05)。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂为dmso、dmf、thf和ch3cn中的一种或几种。

9.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述式(i)结构的化合物与添加剂的摩尔比为1：(1～8)。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述式(ii)结构的化合物具有如下结构：