一种盐酸纳美芬杂质的去除监控系统及去除方法与流程

本发明涉及药物化学，具体为一种盐酸纳美芬杂质的去除监控系统及去除方法。

背景技术：

1、盐酸纳美芬是一种特异性吗啡受体阻断剂，结构为6位亚甲基的纳曲酮类似物，现已渐成为纳洛酮的替代。盐酸纳美芬对于各种类型的疼痛和炎症都具有一定的疗效，并且逐渐成为常见的止痛药和抗炎药之一。

2、现有技术如公开号为：cn117843650a的发明专利，为一种盐酸纳美芬的精制方法。该方法利用盐酸纳美芬粗品，将异丙醇和水混合作为溶剂，加入活性炭回流并过滤，再依次进行降温析晶、收集固体、洗涤和干燥，得到高纯度的盐酸纳美芬。其中，盐酸纳美芬与水的质量比为1:(0.5-2)，盐酸纳美芬与异丙醇的质量比为1:(1-10)。

3、结合上述方案发现，当前在盐酸纳美芬杂质的去除中，存在盐酸纳美芬中的甲基二苯基氧化膦去除不彻底的问题，会影响盐酸纳美芬的纯度，并且缺乏对于盐酸纳美芬进行多次析晶制备，可能会无法高效去除盐酸纳美芬杂质，导致盐酸纳美芬中的杂质含量超标。

技术实现思路

1、针对现有技术的不足，本发明提供了一种盐酸纳美芬杂质的去除监控系统及去除方法，能够有效解决上述背景技术中涉及的问题。

2、为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：一种盐酸纳美芬杂质的去除方法，包括：步骤a:纳曲酮与甲基三苯基溴化膦反应完毕后，进行淬灭萃取洗涤浓缩得到纳美芬混合物；步骤b:将纳美芬混合物加入第一二氯甲烷溶剂中，搅拌溶清，并加入盐酸第一次调节ph进行一次析晶。步骤c:收集一次析晶得到的固体后，再将固体溶解在水中，加入氨水第二次调节ph；步骤d:加入第二二氯甲烷溶剂萃取，并往第二二氯甲烷溶剂相中加入盐酸第三次调节ph，进行二次再析晶得到盐酸纳美芬。

3、进一步地，所述第一二氯甲烷用量与纳曲酮投料量比为3～20kg：1kg。

4、进一步地，所述第一二氯甲烷用量与纳曲酮投料量比为3～20kg：1kg。

5、进一步地，盐酸调节第一次调节ph的范围是0.5～6。

6、进一步地，氨水第二次调节ph的范围是7～10。

7、进一步地，盐酸第三次调节ph的范围是0.5～6。

8、本发明第二方面还提供一种应用于盐酸纳美芬杂质的去除方法的去除监控系统，包括：析晶过程监测模块，用于监测纳美芬混合物的析晶过程，并获取各监测时间段中纳美芬混合物析晶过程的实时数据，分析得到各监测时间段中纳美芬混合物的杂质去除物理动态符合指数；析晶过程预警模块，用于根据各监测时间段中纳美芬混合物的杂质去除物理动态符合指数并定位异常析晶时段进行预警提示；盐酸纳美芬杂质含量监测反馈模块，用于监测获取析晶后盐酸纳美芬杂质的含量，并进行监测反馈提示。

9、进一步地，分析得到各监测时间段中纳美芬混合物的杂质去除物理动态符合指数，具体分析过程为：部署若干监测时间段，分别获取各监测时间段析晶起始时间点的纳美芬混合溶液的ph值以及各监测时间段析晶结束时间点的纳美芬混合溶液的ph值，经处理得到各监测时间段中纳美芬混合溶液的ph变化符合计量值。

10、在各监测时间段中监测纳美芬析晶过程中的平均温度、平均搅拌速度以及电导率，经处理得到各监测时间段中纳美芬混合溶液的反应稳定指数。

11、根据各监测时间段中纳美芬混合溶液的ph变化符合计量值以及各监测时间段中纳美芬混合溶液的反应稳定指数，综合分析得到各监测时间段中纳美芬混合物的杂质去除物理动态符合指数。

12、进一步地，各监测时间段中纳美芬混合物的杂质去除物理动态符合指数表示通过对纳美芬混合物析晶过程的实时数据进行分析，用于量化评估各监测时间段中纳美芬混合物的杂质去除反应的符合程度。

13、进一步地，根据各监测时间段中纳美芬混合物的杂质去除物理动态符合指数并定位异常析晶时段进行预警提示，具体过程为：

14、根据各监测时间段中纳美芬混合物的杂质去除物理动态符合指数，并与设定的纳美芬混合物的杂质去除物理动态符合指数阈值进行比对，若某监测时间段中纳美芬混合物的杂质去除物理动态符合指数低于纳美芬混合物的杂质去除物理动态符合指数阈值时，则将该监测时间段标记为异常析晶时段，由此得到各异常析晶时段，并对各异常析晶时段进行预警提示。

15、进一步地，监测获取析晶后盐酸纳美芬杂质的含量，并进行监测反馈提示，具体过程为：监测获取析晶后盐酸纳美芬杂质的含量，并进行监测反馈提示，具体过程为：依据纳美芬混合物的析晶过程的高效液相色谱，分析得到析晶后的盐酸纳美芬杂质的含量和盐酸纳美芬的产率，将盐酸纳美芬杂质的含量与设定的盐酸纳美芬杂质含量阈值以及盐酸纳美芬的产率与设定的盐酸纳美芬的产率阈值分别进行比对，若析晶后的盐酸纳美芬杂质的含量高于或等于盐酸纳美芬杂质含量阈值，或盐酸纳美芬的产率低于设定的盐酸纳美芬的产率阈值时，则进行反馈提示。

16、本发明具有以下有益效果：

17、(1)本发明通过提供一种盐酸纳美芬杂质的去除监控系统，首先准备析晶溶剂，将纳美芬混合物加入析晶溶剂进行一次析晶和二次再析晶，从而使甲基二苯基氧化膦在结晶过程中实现更好的分离，显著提高甲基二苯基氧化膦杂质的去除能力，同时实时监控析晶过程，得到纳美芬混合物的杂质去除物理动态符合指数，并对析晶过程进行监测预警，最后监测了析晶后盐酸纳美芬杂质的含量，并提供反馈提示，有助于提高盐酸纳美芬的纯度，从而有效去除盐酸纳美芬的杂质。

18、(2)通过对纳美芬混合物的杂质去除物理动态符合指数进行监测和比对，识别出在某些监测时间段中，杂质去除反应未达到设定阈值的异常析晶时段，从而实现对异常析晶的预警提示，有益于及时发现盐酸纳美芬杂质去除反应不理想的情况，帮助生产人员快速调整生产参数，避免或减少杂质残留，保证盐酸纳美芬质量的稳定性和可靠性，从而提高生产效率和盐酸纳美芬合格率。

19、(3)本发明通过监测纳美芬混合物的析晶过程并获取实时数据，分析得到杂质去除物理动态符合指数，可以有效地监控和优化析晶过程，并对析晶过程进行监测预警，有助于实现对盐酸纳美芬杂质的去除，能够对盐酸纳美芬杂质的去除做出更加精确的控制，从而提高盐酸纳美芬的纯度。

20、(4)本发明通过对盐酸纳美芬进行一次析晶和二次再析晶的处理，可以有效去除盐酸纳美芬的杂质，提高盐酸纳美芬纯度，有助于确保盐酸纳美芬杂质的去除的有效性。

21、当然，实施本发明的任一盐酸纳美芬并不一定需要同时达到以上所述的所有优点。

1.一种盐酸纳美芬杂质的去除方法，其特征在于，包括：

2.一种盐酸纳美芬杂质的去除方法，其特征在于，包括：所述第一二氯甲烷用量与纳曲酮投料量比为3~20kg：1kg。

3.一种盐酸纳美芬杂质的去除方法，其特征在于，包括：所述第一二氯甲烷用量与纳曲酮投料量比为3~20kg：1kg。

4.一种盐酸纳美芬杂质的去除方法，其特征在于，包括：盐酸调节第一次调节ph的范围是0.5~6。

5.一种盐酸纳美芬杂质的去除方法，其特征在于，包括：氨水第二次调节ph的范围是7~10。

6.一种盐酸纳美芬杂质的去除方法，其特征在于，包括：盐酸第三次调节ph的范围是0.5~6。

7.一种应用于如权利要求1-6中任意一项所述盐酸纳美芬杂质的去除方法的去除监控系统，其特征在于，包括：

8.根据权利要求7所述的一种盐酸纳美芬杂质的去除监控系统，其特征在于：所述分析得到各监测时间段中纳美芬混合物的杂质去除物理动态符合指数，具体分析过程为：

9.根据权利要求7所述的一种盐酸纳美芬杂质的去除监控系统，其特征在于：所述各监测时间段中纳美芬混合物的杂质去除物理动态符合指数表示通过对纳美芬混合物析晶过程的实时数据进行分析，用于量化评估各监测时间段中纳美芬混合物的杂质去除反应的符合程度。

10.根据权利要求7所述的一种盐酸纳美芬杂质的去除监控系统，其特征在于：所述根据各监测时间段中纳美芬混合物的杂质去除物理动态符合指数并定位异常析晶时段进行预警提示，具体过程为：

11.根据权利要求7所述的一种盐酸纳美芬杂质的去除监控系统，其特征在于：所述监测获取析晶后盐酸纳美芬杂质的含量，并进行监测反馈提示，具体过程为：