一种烟酰胺的制备方法与流程

本发明涉及化合物制备，尤其是涉及一种烟酰胺的制备方法。

背景技术：

1、烟酰胺，又称尼克酰胺，是烟酸的酰胺化合物，为白色的结晶性粉末，无臭或几乎无臭，味苦，略有引湿性。在水或乙醇中易溶，在甘油中溶解。烟酰胺在医药、食品和化妆品等领域具有广泛的应用。临床上主要用于防治糙皮病、口炎、舌炎，病态窦房结综合征，房室传导阻滞等问题。烟酰胺的制备方法主要有化学合成法和生物合成法。化学合成法存在反应条件苛刻、环境污染严重等问题；生物合成法存在生产周期长、成本高等问题。目前，很多方法可以将氰基吡啶转化为酰胺类化合物，通过化学和生物手段都能实现，有硝酸氧化法等等，但是这些方法往往反应条件高，得到产率低。因此，开发一种反应条件温和、成本低的烟酰胺制备方法具有重要的现实意义。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种烟酰胺的制备方法，与传统方法相比，该法降低了反应成本，具有较高的收率和可重复性。

2、为实现上述目的，本发明提供了一种烟酰胺的制备方法，包括如下步骤：

3、s1、3-氯吡啶在碘化钾的存在下以过氧化苯甲酸叔丁酯为配体，碳酸钾作为碱，在催化剂的作用下与亚铁氰化钾发生腈化反应生成烟腈；

4、s2、烟腈与氨水发生水解反应生成烟酰胺。

5、优选的，步骤s1中，催化剂为醋酸钯。

6、优选的，步骤s1中，3-氯吡啶与亚铁氰化钾的摩尔比为1:0.2-0.5。

7、优选的，步骤s1的具体操作方法包括如下步骤：

8、在3-氯吡啶、催化剂、碳酸钾及亚铁氰化钾中加入500-800mln,n-二甲基甲酰胺，搅拌溶解，随后依次加入碘化钾及过氧化苯甲酸叔丁酯，升温至130-150℃反应8-12h，反应结束，向体系中加入浓度为1％的稀盐酸调节ph＝7，分相，加入乙酸乙酯100-200ml萃取水相三次，合并有机相，将有机相减压浓缩至干，所得粗品经蒸馏得到白色固体产品。

9、优选的，催化剂为3％-8％mol，碳酸钾为1-3mol，碘化钾为0.3-0.6mol，过氧化苯甲酸叔丁酯为5％-10％mol。

10、优选的，步骤s2中，烟腈与氨水的摩尔比为1:2.5-6。

11、优选的，步骤s2的具体操作方法包括如下步骤：

12、向烟腈中加入二甲基亚砜搅拌溶解，依次加入氢氧化钠及氨水，升温至80-100℃反应6-10h，反应结束后，加入柠檬酸调节ph＝6，分相，二氯甲烷50-100ml萃取水相三次，合并有机相，将有机相减压浓缩至干，1.5-3v乙醚重结晶，得到白色固体产品。

13、优选的，氢氧化钠为0.5-1mol。

14、本发明所述的一种烟酰胺的制备方法的优点和积极效果是：

15、本发明采用的原料和溶剂成本低廉，经济性好，反应条件温和，产品分离容易且纯度高，收率高，污染小，有利于大规模生产。

16、下面通过实施例，对本发明的技术方案做进一步的详细描述。

1.一种烟酰胺的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种烟酰胺的制备方法，其特征在于：步骤s1中，催化剂为醋酸钯。

3.根据权利要求1所述的一种烟酰胺的制备方法，其特征在于：步骤s1中，3-氯吡啶与亚铁氰化钾的摩尔比为1:0.2-0.5。

4.根据权利要求1所述的一种烟酰胺的制备方法，其特征在于，步骤s1的具体操作方法包括如下步骤：

5.根据权利要求4所述的一种烟酰胺的制备方法，其特征在于：催化剂为3％-8％mol，碳酸钾为1-3mol，碘化钾为0.3-0.6mol，过氧化苯甲酸叔丁酯为5％-10％mol。

6.根据权利要求1所述的一种烟酰胺的制备方法，其特征在于：步骤s2中，烟腈与氨水的摩尔比为1：2.5-6。

7.根据权利要求1所述的一种烟酰胺的制备方法，其特征在于，步骤s2的具体操作方法包括如下步骤：

8.根据权利要求7所述的一种烟酰胺的制备方法，其特征在于：氢氧化钠为0.5-1mol。