溴代苯并氮杂环化合物芳基脱溴酰基化的方法与流程

1.溴代苯并氮杂环化合物芳基脱溴酰基化的方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的溴代苯并氮杂环化合物芳基脱溴酰基化的方法，其特征在于，所述溴代苯并氮杂环化合物具有如下一种化学结构：

3.根据权利要求2所述的溴代苯并氮杂环化合物芳基脱溴酰基化的方法，其特征在于，所述溴代苯并氮杂环化合物选自4-溴吲哚、5-溴吲哚、6-溴吲哚、7-溴吲哚、6-氟-5-溴吲哚、7-氟-6-溴吲哚、3-甲基-7-溴吲哚、3-乙基-7-溴吲哚、3-氯-7-溴吲哚、3-氯-5-溴吲哚、3-溴咔唑、8-甲氧基-3-溴咔唑、1-甲基-3-溴-咔唑、1,7-二甲基-3-溴-咔唑、1,6-二甲基-3-溴-咔唑、7-甲氧基-3-溴-咔唑、3-溴-6-甲氧基-咔唑、6,7-二甲氧基-3-溴-咔唑、4-溴苯并咪唑、5-溴苯并咪唑、7-溴-吲唑、5-溴-吲唑、5-溴-吲哚啉、5-溴-2-氧吲哚啉中的一种。

4.根据权利要求1-3任一项所述的溴代苯并氮杂环化合物芳基脱溴酰基化的方法，其特征在于，所述第一反应在第一组微通道连续流反应器内进行，所述第二反应在第二组微通道连续流反应器内进行，所述第三反应在第三组微通道连续流反应器内进行；所述第一组微通道连续流反应器、所述第二组微通道连续流反应器、所述第三组微通道连续流反应器两两之间以微通道连通；各原材料在注射泵中被打入各反应阶段的反应器内。

5.根据权利要求4所述的溴代苯并氮杂环化合物芳基脱溴酰基化的方法，其特征在于，所述第一组微通道连续流反应器由三块玻璃芯片组成，所述第二组微通道连续流反应器由五块玻璃芯片组成，所述第三组微通道连续流反应器由两块玻璃芯片组成，每块玻璃芯片持液量为20ml。

6.根据权利要求5所述的溴代苯并氮杂环化合物芳基脱溴酰基化的方法，其特征在于，所述第一反应的反应温度在23℃-65℃范围内，停留时间在100秒-200秒范围内；所述第二反应的反应温度在零下35℃-零下10℃范围内，停留时间在80秒-180秒范围内；所述第三反应的反应温度在12℃-50℃范围内，停留时间在30秒-55秒范围内。

7.根据权利要求6所述的溴代苯并氮杂环化合物芳基脱溴酰基化的方法，其特征在于，所述第一反应的反应温度为25℃-60℃，停留时间为120秒-180秒；所述第二反应的反应温度为零下30℃-零下20℃，停留时间为100秒-150秒；所述第三反应的反应温度为15℃-45℃，停留时间为35秒-50秒。

8.根据权利要求4所述的溴代苯并氮杂环化合物芳基脱溴酰基化的方法，其特征在于，所述溴代苯并氮杂环化合物、所述拔氢试剂、所述脱溴试剂、所述酰胺类化合物的摩尔比为1:1:2:2-4。

9.根据权利要求4所述的溴代苯并氮杂环化合物芳基脱溴酰基化的方法，其特征在于，所述含溴代苯并氮杂环化合物的溶液、所述含拔氢试剂的溶液、所述含脱溴试剂的溶液、所述含酰胺类化合物的溶液中溶剂分别为无水四氢呋喃或正己烷；

10.根据权利要求4所述的溴代苯并氮杂环化合物芳基脱溴酰基化的方法，其特征在于，所述后处理包括如下操作：将从所述第三组微通道连续流反应器中收集得到的第三物料进行降温至低于5℃，加入磷酸水溶液淬灭反应，酸酯类溶剂萃取，合并有机相，洗涤、干燥、去溶剂、重结晶。