一种FCGR3A基因修饰的非人动物的制作方法

1.一种基因修饰的非人动物的构建方法，其特征在于，所述非人动物的基因组包含至少一条染色体，所述染色体包含编码人或人源化fcγ受体iiia(fcgr3a)蛋白的核苷酸序列。

2.根据权利要求1所述的构建方法，其特征在于，所述人源化fcgr3a蛋白包含人或人源化的胞外区、人或人源化的跨膜区和非人动物的胞质区。

3.根据权利要求1-2任一所述的构建方法，其特征在于，所述人或人源化fcgr3a蛋白的氨基酸序列包含seq id no：2或seq id no：2第1-229位或seq id no：35或seq id no.35第1-229位；或包含与seq id no：2或seq id no：2第1-229位或seq id no：35或seq id no：35第1-229位同一性至少为70％、75％、80％、85％、90％、95％、99％或99.5％。

4.根据权利要求1-3任一所述的构建方法，其特征在于，所述人源化fcgr3a蛋白的氨基酸序列包含seq id no：1或seq id no：1第225-249位；或包含与seq id no：1或seq id no：1第225-249位氨基酸同一性至少为70％、75％、80％、85％、90％、95％、99％或99.5％。

5.根据权利要求1-4任一所述的构建方法，其特征在于，所述人源化fcgr3a蛋白的氨基酸序列包含seq id no：7或seq id no：33；或包含与seq id no：7或seq id no：33同一性至少为70％、75％、80％、85％、90％、95％、99％或99.5％。

6.一种基因修饰的非人动物的构建方法，其特征在于，在非人动物内源fcgr4基因座处，用包含人或人源化fcgr3a的核苷酸序列替换非人动物内源fcgr4基因。

7.根据权利要求6所述的构建方法，其特征在于，所述人源化fcgr3a的核苷酸序列包含人fcgr3a基因的部分；

8.根据权利要求7所述的构建方法，其特征在于，所述的人源化fcgr3a的核苷酸序列还包含非人动物内源fcgr4基因的部分；

9.根据权利要求6-8任一所述的构建方法，其特征在于，所述人源化fcgr3a的核苷酸序列包含seq id no：5或seq id no：5第6786位由g突变为t，或包含与seq id no：5或seq idno：5第6786位由g突变为t所示核苷酸序列同一性至少为70％、75％、80％、85％、90％、95％、99％或99.5％。

10.根据权利要求6-9任一所述的构建方法，其特征在于，非人动物内源fcgr4基因的外显子1-5的全部被替换；

11.根据权利要求1-10所述的构建方法，其特征在于，所述编码人或人源化fcgr3a蛋白的核苷酸序列或人或人源化fcgr3a的核苷酸序列的表达通过调控元件调控，所述的调控元件优选为人fcgr3a的调控元件和/或非人动物fcgr4的调控元件；

12.根据权利要求1-11任一所述的构建方法，其特征在于，所述非人动物包括哺乳动物，如，猴子或啮齿动物，优选的，所述的啮齿动物包括小鼠或大鼠。

13.根据权利要求1-12任一所述的构建方法，其特征在于，所述非人动物的基因组中修饰的fcgr3a基因转录的mrna包含seq id no：6或seq id no：34，或包含与seq id no：6或seq id no：34所示核苷酸序列同一性至少为70％、75％、80％、85％、90％、95％、99％或99.5％。

14.根据权利要求1-13任一所述的构建方法，其特征在于，所述非人动物还包括其他基因编码的人或人源化蛋白的核苷酸序列，所述人或人源化蛋白包括nkp46、cd3e、egfr、ccr8、nkg2d、cd32、cd64、lag3、4-1bb、cd40、tigit、cd27、cd28、b7h3、ox40、pd-1、pd-l1或ctla4中的至少一种。

15.一种测定治疗剂治疗疾病有效性的方法，其特征在于，所述方法包括：

16.根据权利要求15所述的方法，所述疾病包括肿瘤、炎症或免疫疾病；

17.一种测定fcgr3a治疗剂毒性的方法，其特征在于，所述方法包括：

18.一种人源化fcgr3a蛋白，其特征在于，所述人源化fcgr3a蛋白包含人fcgr3a蛋白的跨膜区、人fcgr3a蛋白的胞外区以及非人动物内源fcgr4蛋白的胞质区；

19.一种人源化fcgr3a基因，其特征在于，所述人源化fcgr3a基因编码权利要求18所述人源化fcgr3a蛋白；

20.一种细胞、组织或器官，其特征在于，所述细胞、组织或器官表达权利要求18所述的人源化fcgr3a蛋白，和/或，所述细胞、组织或器官中包含权利要求19所述的人源化fcgr3a基因。

21.一种权利要求1-14任一所述构建方法获得的非人动物、权利要求18所述的人源化fcgr3a蛋白、权利要求19所述的人源化fcgr3a基因、权利要求20所述的细胞、组织或器官的应用，其特征在于，所述应用包含：