外膜囊泡、其制备方法及用途

1.一种外膜囊泡(omv)的制备方法，包括以下步骤：(i)用培养基培养吸血昆虫来源的肠道细菌，以使得该细菌将囊泡释放入所述培养基；和(ii)收集所述培养基中的囊泡。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法中，包括以含血清物诱导的步骤；较佳地，所述含血清物包括：血清、血浆、血清提取物或血清替代物；较佳地，所述的含血清物来源于小鼠、大鼠、人、牛、猪、兔、羊、马。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述吸血昆虫来源的肠道细菌包括按蚊或伊蚊来源的肠道细菌；较佳地，所述的肠道细菌包括沙雷氏菌；较佳地，所述的肠道细菌包括：解脲沙雷氏菌(serratia ureilytica)，粘质沙雷菌(serratia marcescens)，深红沙雷氏菌(serratia rubidaea)，液化沙雷氏菌(serratia liquefaciens)，普城沙雷菌(serratia plymuthica)，无花果沙雷氏菌(serratia ficaria)，格氏沙雷氏菌(serratiagrimesii)，居泉沙雷氏菌(serratia fonticola)等；更佳地，所述的肠道细菌是su_yn1，其为保藏号cgmccno.18971的菌株。

4.如权利要求1-3任一所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下的a-g中的一个或多个：

5.如权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法不包括预浓缩的步骤，优选不包括使用超滤浓缩或去污剂沉淀浓缩的步骤，更优选的所述去污剂是三氯乙酸(tca)；

6.一种分离的外膜囊泡(omv)，其特征在于，其是通过权利要求1-5任一项所述的制备方法制备获得的。

7.如权利要求6所述的分离的外膜囊泡(omv)，其特征在于，所述外膜囊泡具有选自下组的特征：

8.一种组合物，其包含如权利要求6或7所述的外膜囊泡；较佳地所述组合物不包含任何活细菌和/或完整细菌。

9.一种药物组合物，其包含：

10.如权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述治疗剂包括：抗肿瘤药、抗感染剂、抗过敏剂、抗贫血药、血管生成抑制剂、β-肾上腺素能阻断剂、钙通道拮抗剂、抗高血压药、抗抑郁剂、抗惊厥药、抗细菌药、抗真菌药、抗病毒药、抗风湿药、抗寄生虫药、抗疟药物、激素、激素拮抗药、免疫调节剂、神经递质拮抗剂、抗糖尿病药、抗癫病药、抗出血药、抗高渗药、抗青光眼药、免疫调节细胞因子、镇静药、趋化因子、维生素、毒素、麻醉品、成像剂及其组合；

11.一种复合物，其特征在于，所述复合物包含权利要求6或7所述的分离的外膜囊泡(omv)和脂肪水解酶；

12.权利要求6或7所述的分离的外膜囊泡(omv)、权利要求8所述的组合物、权利要求9或10所述的药物组合物或权利要求11所述的复合物在制备用于预防、治疗疾病的药物中的应用；较佳的，其中所述预防疾病的药物是疫苗；

13.权利要求6或7所述的外膜囊泡、权利要求8所述的组合物或权利要求11所述的复合物在制备用于装载和/或递送预防、治疗疾病的药物的产品中的应用；较佳的，其中所述产品是疫苗；

14.如权利要求12或13所述的应用，其特征在于，所述的疟原虫为以疟原虫易感昆虫、啮齿类动物、灵长类动物、禽类或鸟类为宿主的疟原虫；较佳地包括：恶性疟原虫(plasmodium falciparum)，伯氏疟原虫(plasmodium berghei)，三日疟原虫(plasmodiummalariae)，卵型疟原虫(plasmodium ovale)，间日疟原虫(plasmodiumvivax)，巴西疟原虫(plasmodium brasilianum)，食蟹猴疟原虫(plasmodium cynomolgi)，诺氏疟原虫(plasmodium knowlesi)，许氏疟原虫(plasmodium schwetzi)，猿疟原虫(plasmodium simium)，夏氏疟原虫(plasmodium chabaudi)，约氏疟原虫(plasmodiumyoelii)，鸡疟原虫(plasmodium gallinaceum)，残疟原虫(plasmodium relictum)；

15.一种抑制疟原虫的方法，包括：利用权利要求6或7所述的分离的外膜囊泡(omv)、权利要求8所述的组合物或权利要求11所述的复合物递送抑制疟原虫的药物，或利用权利要求9或10所述的药物组合物进行抑制。

16.一种用于抑制疟原虫或防治疟原虫感染相关疾病的试剂盒/药盒，其包含：权利要求6或7所述的分离的外膜囊泡；权利要求8所述的组合物；权利要求9或10所述的药物组合物；或权利要求11所述的复合物，或其组合。

17.一种吸血昆虫来源的肠道细菌或其培养物的用途，用于制备外膜囊泡(omv)；优选的，所述吸血昆虫来源的肠道细菌包括按蚊或伊蚊来源的肠道细菌；较佳地，肠道细菌包括沙雷氏菌；较佳地，所述的肠道细菌包括：解脲沙雷氏菌(serratia ureilytica)，粘质沙雷菌(serratia marcescens)，深红沙雷氏菌(serratia rubidaea)，液化沙雷氏菌(serratialiquefaciens)，普城沙雷菌(serratia plymuthica)，无花果沙雷氏菌(serratiaficaria)，格氏沙雷氏菌(serratia grimesii)，居泉沙雷氏菌(serratia fonticola)等；更佳地，所述的肠道细菌是su_yn1，其为保藏号cgmcc no.18971的菌株。