单结构域血清白蛋白结合蛋白质的制作方法
技术特征:
1.单结构域血清白蛋白结合蛋白质,其包含seq id no.9的氨基酸序列。
2.根据权利要求1所述的单结构域血清白蛋白结合蛋白质,其中所述蛋白质与小鼠血清白蛋白的结合亲和力(kd)比所述蛋白质与人和食蟹猴血清白蛋白的结合亲和力(kd)弱约1.5倍至约20倍。
3.根据权利要求2所述的单结构域血清白蛋白结合蛋白质,其中所述蛋白质以人kd(hkd)与人血清白蛋白结合,以食蟹猴kd(ckd)与食蟹猴血清白蛋白结合,其中hkd与ckd(hkd:ckd)之间的比例范围为约20:1至约1:2。
4.根据权利要求1所述的单结构域血清白蛋白结合蛋白质,其中所述蛋白质的消除半衰期为至少12小时、至少20小时、至少25小时、至少30小时、至少35小时、至少40小时、至少45小时、至少50小时或至少100小时。
5.单结构域血清白蛋白结合蛋白质,其包含seq id no.10的氨基酸序列。
6.根据权利要求5所述的单结构域血清白蛋白结合蛋白质,其中所述蛋白质与小鼠血清白蛋白的结合亲和力(kd)比所述蛋白质对人和食蟹猴血清白蛋白的结合亲和力(kd)弱约1.5倍至约20倍。
7.根据权利要求6所述的单结构域血清白蛋白结合蛋白质,其中所述蛋白质以人kd(hkd)与人血清白蛋白结合,一与食蟹猴kd(ckd)食蟹猴血清白蛋白结合,与食蟹猴血清白蛋白结合,其中hkd与ckd(hkd:ckd)之间的比例范围为约20:1至约1:2。
8.根据权利要求5所述的血清白蛋白结合蛋白结构域,其中所述蛋白质的消除半衰期为至少12小时、至少20小时、至少25小时、至少30小时、至少35小时、至少40小时、至少45小时、至少50小时或至少100小时。
9.编码根据权利要求1-8中任一项的单结构域血清白蛋白结合蛋白质的多核苷酸。
10.编码根据权利要求1所述的单结构域血清白蛋白结合蛋白质的多核苷酸。
11.包含根据权利要求9所述的多核苷酸的载体。
12.包含根据权利要求10所述的多核苷酸的载体。
13.包含根据权利要求9所述的多核苷酸的宿主细胞。
14.包含根据权利要求10所述的多核苷酸的宿主细胞。
15.包含根据权利要求11所述的载体的宿主细胞。
16.包含根据权利要求12所述的载体的宿主细胞。
17.根据权利要求1-8中任一项所述的单结构域血清白蛋白结合蛋白质在制备用于治疗或改善增生性疾病、肿瘤疾病、炎性疾病、免疫性病症、自身免疫病、感染性疾病、病毒性疾病、变态反应、寄生虫反应、移植物抗宿主病或宿主抗移植物病的药物中的用途。
18.根据权利要求1所述的单结构域血清白蛋白结合蛋白质在制备用于治疗或改善增生性疾病、肿瘤疾病、炎性疾病、免疫性病症、自身免疫病、感染性疾病、病毒性疾病、变态反应、寄生虫反应、移植物抗宿主病或宿主抗移植物病的药物中的用途。
19.包含根据权利要求1-8中任一项所述的单结构域血清白蛋白结合蛋白质的多特异性结合蛋白质。
20.包含根据权利要求1所述的单结构域血清白蛋白结合蛋白质的多特异性结合蛋白质。
21.单结构域血清白蛋白结合蛋白质,其包含互补决定区cdr1、cdr2和cdr3,其中
22.包含cdr1、cdr2和cdr3的单结构域血清白蛋白结合蛋白质,其包含seq id no.10所示的序列,其中选自cdr1的氨基酸位置28、29、30或31,cdr2的位置56、57、62或64,以及cdr3的位置103和104的一个或多个氨基酸残基被置换,其中
23.包含单结构域血清白蛋白结合蛋白质的组合物,其包括互补决定区cdr1、cdr2和cdr3,其中
24.包含血清白蛋白结合域、靶抗原结合域和与t细胞受体复合物(tcr)内的蛋白质结合的结构域的多特异性蛋白质,其中所述血清白蛋白结合域包括互补性决定区cdr1、cdr2和cdr3,其中
25.包含血清白蛋白结合域、靶抗原结合域和与t细胞受体复合物(tcr)内的蛋白质结合的结构域的多特异性蛋白质,其中所述血清白蛋白结合域包括如seq id no.10所示的序列内的互补性决定区cdr1、cdr2和cdr3,其中选自cdr1的氨基酸位置28、29、30或31;cdr2位置56、57、62或64位,cdr3的位置103和104的一个或多个氨基酸残基被置换,其中
26.包含血清白蛋白结合域、靶抗原结合域和与t细胞受体复合物(tcr)内的蛋白质结合的结构域的多特异性蛋白质,其中所述血清白蛋白包含cdr1、cdr2或cdr3中的至少一个突变,其中cdr1具有如seq id no.11所示的序列,cdr2具有如seq id no.12所示的序列,cdr3具有如seq id no.13所示的序列,其中至少一个突变不在seq id no.11的氨基酸位置1、2、7、8、9或10,seq id no.12的位置1、3、6、10或11位,或seq id no.13的位置1或2上。
技术总结
本文公开了具有改善的热稳定性、结合亲和力和稳健的聚集特性的单结构域血清白蛋白结合蛋白质。本文还描述了包含根据本公开内容的单结构域血清白蛋白结合蛋白质的多特异性结合蛋白质。提供了包含本文公开的结合蛋白质的药物组合物和使用这样的制剂的方法。
技术研发人员:罗伯特·B·杜布里奇,布莱恩·D·莱蒙,理查德·J·奥斯汀,卢克·伊弗宁,吉恩玛丽·盖诺
受保护的技术使用者:哈普恩治疗公司
技术研发日:
技术公布日:2024/12/5
技术研发人员:罗伯特·B·杜布里奇,布莱恩·D·莱蒙,理查德·J·奥斯汀,卢克·伊弗宁,吉恩玛丽·盖诺
技术所有人:哈普恩治疗公司
备 注:该技术已申请专利,仅供学习研究,如用于商业用途,请联系技术所有人。
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