用于皮肤治疗的组合物、制剂和方法与流程

背景技术：

技术实现思路

1、皮肤病况、病症或疾病(无论是否已经作出该皮肤病况、病症或疾病的诊断)是一种常见问题，例如，其自然发生或通过某些化学物质(例如，商业产品或治疗药物)的长期使用而被化学促进。

2、本公开提供了一种用于预防或治疗皮肤病况、病症或疾病的方法(无论是否已经作出该皮肤病况、病症或疾病的诊断)，该方法包括向有需要的对象施用包含具有式(i)、(ii)、(iii)、(iv)、(v)、(vi)或(vii)的结构的化合物的组合物。这些化合物或其盐可以选自表1-8中所示的那些，或其任何子集。

3、本文提供了一种用于预防或治疗皮肤病况、病症或疾病的方法。在一些实施方案中，该方法包括向有需要的对象施用包含具有式(v)的结构的化合物或其盐的组合物：

4、

5、其中：

6、y1是o、s或nr1，其中r1是h、烷基或卤代烷基；

7、r2选自h、烷基、卤代烷基、烯基、卤代烯基、芳基和芳烷基；并且

8、r3选自h、烷基、卤代烷基、-(ch2)m1-ora1、-(ch2)m2-o-(ch2)m3-ora2、-(ch2)m4-nrb1rb2、(ch2)m5-c(o)orc，其中：

9、ra1、ra2、rb1、rb2和rc各自独立地选自h、烷基和卤代烷基；并且

10、m1、m2、m3、m4和m5各自独立地选自1、2、3和4。

11、在一些实施方案中，y1是o或s。在一些实施方案中，y1是o。在一些实施方案中，ra1、ra2、rb1、rb2和rc各自独立地是c1-c6烷基，如c1-c3烷基。在一些实施方案中，ra1、ra2、rb1、rb2和rc各自独立地是c1烷基或c2烷基。在一些实施方案中，m1、m2、m3和m4各自独立地是2或3。在一些实施方案中，m5是1。在一些实施方案中，r2是h。

12、在一些实施方案中，式(v)的化合物或其盐选自：

13、

14、以及它们中的任一者的盐。

15、本文提供了一种用于预防或治疗皮肤病况、病症或疾病的方法，该方法包括向有需要的对象施用包含具有式(iv)的化合物或其盐的组合物：

16、

17、其中：

18、r1选自烷基或杂环烷基，其中r1的该烷基或杂环烷基任选地被独立地选自杂环烷基、-c(o)nrx1rx2、烷氧基、-(c1-c3亚烷基)-c(o)ory1、-c(o)ory2和-orz的一个或多个取代基取代；其中：

19、rx1、rx2、ry1、ry2和rz各自独立地选自h、烷基和卤代烷基；

20、ra是h或烷基；

21、x是-o-、-s-或-nrb-；rb是h、烷基或卤代烷基；

22、r2和r3各自独立地选自h、直链c1-c6烷基、支链c1-c6烷基；或可替代地，r2和r3与它们所附接的原子一起以形成c4-c6环烷基或芳基，其中该环烷基或芳基任选地被独立地选自卤素、烷基和卤代烷基的一个或多个取代基取代；并且

23、其中虚线指示单键或双键的存在。

24、在一些实施方案中，式(iv)的化合物具有结构式：

25、

26、在一些实施方案中，式(iv)的化合物具有结构式：

27、

28、在一些实施方案中，式(iv)的化合物具有结构式：

29、

30、在一些实施方案中，式(iv)的化合物具有结构式：

31、

32、在一些实施方案中，r2和r3各自独立地选自c1-c6烷基。

33、在一些实施方案中，r2和r3与它们所附接的原子一起以形成c4-c6环烷基，该c4-c6环烷基任选地被独立地选自卤素、烷基和卤代烷基的一个或多个取代基取代。

34、在一些实施方案中，r2和r3与它们所附接的原子一起以形成环己基，该环己基任选地被独立地选自卤素、烷基和卤代烷基的一个或多个取代基取代。

35、在一些实施方案中，r2和r3与它们所附接的原子一起以形成c5-8芳基，该c5-8芳基任选地被独立地选自卤素、烷基和卤代烷基的一个或多个取代基取代。

36、在一些实施方案中，r2和r3与它们所附接的原子一起以形成苯基，该苯基任选地被独立地选自卤素、烷基和卤代烷基的一个或多个取代基取代。

37、在一些实施方案中，ra是h。

38、在一些实施方案中，x是-o-。在一些实施方案中，x是-nrb-、任选地，其中rb是h。

39、在一些实施方案中，r1选自：-(ch2)ac(o)oh、-(ch2)aoch3、-(ch2)ach(oh)ch3、其中：a是0、1、2或3。

40、在一些实施方案中，r1选自：-ch2c(o)oh、-(ch2)2och3、-ch2ch(oh)ch3、

41、在一些实施方案中，rx1和rx2各自独立地是c1-c6烷基。

42、在一些实施方案中，rx1和rx2各自独立地是c1-c3烷基。

43、在一些实施方案中，ry1是h。

44、在一些实施方案中，ry2是h。

45、在一些实施方案中，rz是h。

46、在一些实施方案中，式(iv)的化合物或其盐选自：

47、

48、以及它们中的任一者的盐。

49、本文提供了一种用于预防或治疗皮肤病况、病症或疾病的方法，该方法包括向有需要的对象施用包含具有式(vii)的化合物或其盐的组合物：

50、

51、其中：

52、a选自o、nh、s；

53、r1选自氢、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c2-10炔基、c3-12碳环和3-至12-元杂环；

54、r2选自6-至10-元杂环，其中该6-至10-元杂环任选地被一个或多个取代基取代，该一个或多个取代基独立地选自卤素、c1-6烷基、c2-6烯基和c2-6炔基、-or11、-sr11、-no2、＝o、＝nh、-cn、-c(o)r11、-c(o)or11、-oc(o)r11、-oc(o)n(r11)2、-nr11s(o)2r11、-c(o)n(r11)2、-n(r11)c(o)r11、-n(r11)c(o)n(r11)2、-n(r11)c(o)or11、-s(o)2(r11)、-s(o)2n(r11)2、c1-10烷基、c3-c12碳环和5-至12-元杂环；

55、n选自1、2、3、4、5和6；

56、每个r11在每次出现时独立地选自氢；c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基和c3-12碳环，其中的每一个任选地被选自3-至6-元杂环的一个或多个取代基取代。

57、在一些实施方案中，a是o。

58、在一些实施方案中，r1是c1-6烷基。在一些实施方案中，r1是c1烷基。

59、在一些实施方案中，n选自1和3。在一些实施方案中，n是1。在一些实施方案中，n是3。

60、在一些实施方案中，r2的该6-至10-元杂环选自吡喃、吡啶、哌啶、咪唑、噻唑、二噁烷、吗啉、嘧啶、苯并咪唑、哌嗪、噻二嗪、氧杂环庚烷、硫杂环庚三烯、氮杂环辛四烯、吲哚、异吲哚、吲嗪、喹啉、异喹啉、嘌呤、咔唑和二苯并呋喃(dibesofuran)。

61、在一些实施方案中，r2选自苯并咪唑和哌嗪。在一些实施方案中，r2是在一些实施方案中，r2是哌嗪。在一些实施方案中，哌嗪任选地被独立地选自＝o和-c(o)r11的一个或多个取代基取代。在一些实施方案中，r11是被选自3-至6-元杂环的一个或多个取代基取代的c1-6烷基。在一些实施方案中，c1-6烷基是c1烷基或c2烷基。在一些实施方案中，该3-至6-元杂环是

62、在一些实施方案中，每个r2选自：

63、在一些实施方案中，式(vii)的化合物或其盐选自：

64、以及它们中的任一者的盐。

65、本文还提供了一种用于预防或治疗皮肤病况、病症或疾病的方法，该方法包括向有需要的对象施用包含具有式(iii)的化合物或其盐的组合物：

66、

67、其中：

68、l1、l2和l3各自独立地选自键、直链c1-6烷基或支链c1-6烷基；

69、a是n-酰氨基、-nh-c(o)-或-c(o)-nh-；

70、环b选自c4-6环烷基、5-或6-元杂环基、c5-8芳基、杂芳基和芳烷基；

71、rx和ry各自独立地选自卤素、烷基、卤代烷基、烯基、卤代烯基、羟基、烷氧基、卤代烷氧基、硝基、-nh2、烷基氨基、二烷基氨基和卤代烷基氨基；

72、m是0、1或2；并且

73、n是0或1。

74、在一些实施方案中，环b选自c5-8芳基、杂芳基和芳烷基。在一些实施方案中，环b选自c5-8芳基和杂芳基。在一些实施方案中，c5-8芳基是苯基并且杂芳基是咪唑基。

75、在一些实施方案中，rx是c1-c3烷氧基。在一些实施方案中，rx是-och3。

76、在一些实施方案中，环b是在一些实施方案中，环b是

77、在一些实施方案中，m是0或1。在一些实施方案中，n是0。

78、在一些实施方案中，式(iii)的化合物或其盐选自：

79、

80、

81、以及它们中的任一者的盐。

82、本文提供了一种用于预防或治疗皮肤病况、病症或疾病的方法，该方法包括向有需要的对象施用包含具有式(ii)的化合物或其盐的组合物：

83、

84、其中：

85、r1a和r1b各自独立地选自h、烷基、卤代烷基、烯基、卤代烯基、c5-8芳基和芳烷基；

86、rx各自独立地选自卤素、烷基、卤代烷基、烯基、卤代烯基、-oh、烷氧基、卤代烷氧基、硝基、-nh2、烷基氨基、二烷基氨基和卤代烷基氨基；

87、p是1、2或3；

88、q是0、1或2；

89、r2选自h、烷基、烯基、卤代烷基、卤代烯基、硝基、-nh2、烷基氨基、二烷基氨基、烷基-二烷基氨基和卤代烷基氨基；并且

90、r3选自h、烷基和卤代烷基。

91、在一些实施方案中，r1a和r1b独立地选自h和c1-6烷基。在一些实施方案中，r1a和r1b是h。

92、在一些实施方案中，rx是c1至c6烷氧基。在一些实施方案中，rx是-och3。

93、在一些实施方案中，q是0或1。在一些实施方案中，p是1。

94、在一些实施方案中，r2是c1-6烷基、烷基-二(c1-c6)烷基氨基、单-(c1-c6)烷基氨基和二(c1-c6)烷基氨基。在一些实施方案中，r2选自甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基和

95、在一些实施方案中，r3是h。

96、在一些实施方案中，式(ii)的化合物或其盐选自：

97、以及它们中的任一者的盐。

98、本文提供了一种用于预防或治疗皮肤病况、病症或疾病的方法，该方法包括向有需要的对象施用包含具有式(i)的化合物或其盐的组合物：

99、

100、其中：

101、r1a和r1b独立地选自h、烷基和卤代烷基；

102、r3选自环烷基、杂环基、芳基、杂芳基和芳烷基，其中该环烷基、杂环基、芳基、杂芳基或芳烷基任选地被独立地选自卤素、烷基、烷氧基和卤代烷氧基的一个或多个取代基取代；

103、rx各自独立地选自卤素、烷基、卤代烷基、烯基、卤代烯基、-oh、烷氧基、卤代烷氧基、-nh2、烷基氨基、二烷基氨基和卤代烷基氨基；

104、p是1、2或3；

105、q是0、1或2；并且

106、q选自o、s和n-r2，其中r2选自h、烷基、烯基、卤代烷基、卤代烯基、硝基、-nh2、烷基氨基、二烷基氨基和卤代烷基氨基。

107、在一些实施方案中，q是n-r2。

108、在一些实施方案中，r2选自氨基、c1-3烷基和c1-3烯基。

109、在一些实施方案中，r1a和r1b独立地选自h、c1-6烷基和c1-6卤代烷基。在一些实施方案中，r1a和r1b独立地选自h、c1-4烷基和c1-4卤代烷基。在一些实施方案中，r1a和r1b是h。

110、在一些实施方案中，r3选自c4-6环烷基、5-或6-元杂环基、芳基、杂芳基、烷基芳基和芳烷基。在一些实施方案中，r3是在一些实施方案中，r3是

111、在一些实施方案中，q是0。

112、在一些实施方案中，式(i)的化合物或其盐选自：

113、

114、以及它们中的任一者的盐。

115、本文提供了一种用于预防或治疗皮肤病况、病症或疾病的方法，该方法包括向有需要的对象施用包含具有式(vi)的化合物或其盐的组合物：

116、

117、其中：

118、ra各自独立地选自烷基、卤代烷基、烯基、卤代烯基和烷氧基；

119、r1和r2中的一者是h或烷基；

120、r1和r2中的另一者选自h、烷基、烷氧基、-(c1-c6亚烷基)-c(o)nrx1-(c1-c6亚烷基)-芳基和-(c1-c6亚烷基)-c(o)nrx2-(c1-c6烷基)，其中rx1和rx2各自独立地是h、烷基或卤代烷基；并且

121、p是0、1或2。

122、在一些实施方案中，rx1是h。在一些实施方案中，rx2是h。

123、在一些实施方案中，r1和r2中的一者是h。在一些实施方案中，r1和r2中的另一者选自c1-c6烷基、在一些实施方案中，r1和r2中的另一者选自异丙基、

124、在一些实施方案中，p是0。在一些实施方案中，p是1。

125、在一些实施方案中，ra是c1-c6烷基或c1-c6烷氧基。在一些实施方案中，ra是c1-c3烷基或c1-c3烷氧基。在一些实施方案中，ra是-ch3或-och3。

126、在一些实施方案中，式(vi)的化合物或其盐选自：以及它们中的任一者的盐。

127、本文提供了一种用于预防或治疗皮肤病况、病症或疾病的方法，该方法包括向有需要的对象施用包含选自以下化合物的组合物：

128、

129、

130、

131、以及它们中的任一者的盐。

132、在一些实施方案中，该对象已经被诊断患有皮肤病况、病症或疾病。在一些实施方案中，该对象尚未被诊断患有皮肤病况、病症或疾病。

133、在一些实施方案中，组合物是药物组合物。在一些实施方案中，组合物还包含至少一种添加剂，该至少一种添加剂选自药学上可接受的载体、赋形剂、佐剂、稀释剂及其组合。

134、在一些实施方案中，组合物是化妆品组合物。在一些实施方案中，组合物还包含至少一种添加剂，该至少一种添加剂选自化妆品可接受的载体、赋形剂、佐剂、稀释剂及其组合。

135、在一些实施方案中，组合物被配制为爽肤水、霜剂、乳液、洗剂、软膏、糊剂、凝胶、悬浮液、精华液、油、喷雾、乳剂、摩丝或雾剂。

136、在一些实施方案中，所述施用包括向所述对象的皮肤区域施用所述组合物。在一些实施方案中，皮肤区域包括面部皮肤、肘部皮肤、颈部皮肤、手部皮肤、关节周围皮肤或其组合。在一些实施方案中，面部皮肤包括前额、颞部、颧区、鼻唇沟、木偶纹、颏、下颌骨、面中部、耳前区、眶周凹陷、面颊、颌骨轮廓、嘴唇的皮肤，或其任何组合。

137、在一些实施方案中，该方法预防或减少皱纹或细纹。在一些实施方案中，该方法增加皮肤紧致。在一些实施方案中，该方法滋润/水化皮肤。在一些实施方案中，该方法增加皮肤胶原产生或胶原沉积细胞增殖。在一些实施方案中，该方法增加成纤维细胞增殖。

138、从以下详细描述中，本公开的其他方面和优点对于本领域技术人员将变得显而易见，其中仅示出和描述了本公开的说明性实施方案。如将被理解的，本公开能够实施其他和不同的实施方案，并且其若干细节能够在各种明显的方面进行修改，所有这些均不脱离本公开。因此，附图和描述应被视为说明性的而不是限制性的。

139、援引并入

140、本说明书中提及的所有出版物、专利和专利申请均通过引用并入本文，其程度如同特别地且单独地指出每个单独的出版物、专利或专利申请通过引用而并入。