用于递送外源多核苷酸的核酸组合物及使用方法与流程

1.一种将多核苷酸递送至对象中的靶细胞的方法，所述方法包括向所述对象施用包含所述多核苷酸的寨卡病毒或寨卡病毒样颗粒，其中所述多核苷酸不是寨卡病毒多核苷酸，并且所述靶细胞是中枢神经系统的细胞。

2.一种向对象递送多核苷酸的方法，所述方法包括向所述对象施用包含所述多核苷酸的寨卡病毒或寨卡病毒样颗粒，其中所述多核苷酸不是寨卡病毒多核苷酸，并且所述寨卡病毒或寨卡病毒样颗粒不包含复制型寨卡病毒。

3.一种向对象递送多核苷酸的方法，所述方法包括向所述对象施用包含所述多核苷酸的寨卡病毒或寨卡病毒样颗粒，其中所述多核苷酸不是寨卡病毒多核苷酸，并且所述多核苷酸具有高达约10000个核苷酸的长度。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述对象患有中枢神经系统的疾病或病症。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其中所述多核苷酸具有大于约6000个核苷酸的长度。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述对象为人类或非人类动物。

7.一种寨卡病毒或寨卡病毒样颗粒，所述寨卡病毒或寨卡病毒样颗粒包含对长度为约6,000个核苷酸至约10,000个核苷酸的寨卡病毒外源的多核苷酸，任选地其中所述多核苷酸不编码全长病毒结构蛋白或全长病毒非结构蛋白。

8.根据权利要求1-6中任一项所述的方法或根据权利要求7所述的寨卡病毒或寨卡病毒样颗粒，其中所述寨卡病毒或寨卡病毒样颗粒由包含所述多核苷酸的核酸产生。

9.根据权利要求8所述的方法或寨卡病毒或寨卡病毒样颗粒，其中所述核酸进一步包含寨卡病毒5’utr和寨卡病毒3’utr。

10.根据权利要求9所述的方法或寨卡病毒或寨卡病毒样颗粒，其中所述寨卡病毒5’utr与表2、表1a、表1c或表1h的寨卡病毒5’utr至少90％同源或相同。

11.根据权利要求9或权利要求10所述的方法或寨卡病毒或寨卡病毒样颗粒，其中所述寨卡病毒3’utr与表2、表1a、表1b或表1g的寨卡病毒3’utr至少90％同源或相同。

12.根据权利要求7-11中任一项所述的方法或寨卡病毒或寨卡病毒样颗粒，其中所述核酸进一步包含编码第一核酶的多核苷酸。

13.根据权利要求12所述的方法或寨卡病毒或寨卡病毒样颗粒，其中所述核酸进一步包含编码第二核酶的多核苷酸。

14.根据权利要求7-13中任一项所述的方法或寨卡病毒或寨卡病毒样颗粒，其中所述核酸包含编码寨卡病毒c的衍生物的多核苷酸，其中所述寨卡病毒c的所述衍生物是寨卡病毒c的约或少于约5、10、15、20、25或30个氨基酸的截短物。

15.根据权利要求7-13中任一项所述的方法或寨卡病毒或寨卡病毒样颗粒，其中所述核酸不包含编码寨卡病毒衣壳蛋白(c)或所述寨卡病毒c的衍生物的多核苷酸。

16.根据权利要求7-15中任一项所述的方法或寨卡病毒或寨卡病毒样颗粒，其中所述核酸不包含编码寨卡病毒病毒膜蛋白(prm/m)或寨卡病毒prm/m的衍生物的多核苷酸。

17.根据权利要求7-16中任一项所述的方法或寨卡病毒或寨卡病毒样颗粒，其中所述核酸不包含编码寨卡病毒病毒包膜蛋白(e)或寨卡病毒e的衍生物的多核苷酸。

18.根据权利要求7-17中任一项所述的方法或寨卡病毒或寨卡病毒样颗粒，其中所述核酸不包含编码一种或多种非结构(ns)蛋白：(i)ns1、(ii)ns2a、(iii)ns2b、(iv)ns3、(v)ns4a、(vi)ns4b、(vii)ns5或(viii)(i)-(vii)中的两种或更多种的多核苷酸。

19.根据权利要求7-18中任一项所述的方法或寨卡病毒或寨卡病毒样颗粒，其中所述核酸进一步包含启动子。

20.根据权利要求7-19中任一项所述的方法或寨卡病毒或寨卡病毒样颗粒，其中所述核酸包含表1a-1k、表2或表3的序列。

21.一种核酸组合物，所述核酸组合物包含(i)第一寨卡病毒的5’非翻译区(5’utr)，(ii)第二寨卡病毒的3’utr，其中所述第一寨卡病毒任选地与所述第二寨卡病毒相同，以及(iii)对所述第一寨卡病毒和所述第二寨卡病毒外源的多核苷酸。

22.根据权利要求21所述的核酸组合物，其中所述多核苷酸的长度为约5000个碱基至约10000个碱基。

23.根据权利要求21或权利要求22所述的核酸组合物，其中所述核酸不包含编码寨卡病毒病毒包膜蛋白(e)或寨卡病毒e的衍生物的多核苷酸；并且所述核酸不包含编码一种或多种非结构(ns)蛋白：(i)ns1、(ii)ns2a、(iii)ns2b、(iv)ns3、(v)ns4a、(vi)ns4b、(vii)ns5或(viii)(i)-(vii)中的两种或更多种的多核苷酸。

24.根据权利要求21-23中任一项所述的核酸组合物，其包含表1a-1k、表2或表3的序列。