结合B7-H3的抗原结合蛋白的制作方法

1.一种抗b7-h3抗原结合蛋白或完全人抗b7-h3抗体或其抗原结合片段，所述抗b7-h3抗原结合蛋白或完全人抗b7-h3抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可变区包含重链互补决定区1cdr1、重链cdr2和重链cdr3，并且所述轻链可变区包含轻链cdr1、轻链cdr2和轻链cdr3；并且

2.根据权利要求1所述的抗原结合蛋白、抗体或其抗原结合片段，其中：

3.一种抗原结合蛋白或完全人抗b7-h3抗体或其抗原结合片段，所述抗原结合蛋白或完全人抗b7-h3抗体或其抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，

4.一种抗原结合蛋白或完全人抗b7-h3抗体或其抗原结合片段，所述抗原结合蛋白或完全人抗b7-h3抗体或其抗原结合片段包含：

5.根据权利要求1至4中任一项所述的抗原结合蛋白、抗体或其抗原结合片段，其中所述重链cdr1具有seq id no:12的氨基酸序列，所述重链cdr2具有seq id no:13的氨基酸序列，所述重链cdr3具有seq id no:14的氨基酸序列，所述轻链cdr1具有seq id no:15的氨基酸序列，所述轻链cdr2具有seq id no:16的氨基酸序列，并且所述轻链cdr3具有seq idno:17的氨基酸序列。

6.根据权利要求1至4中任一项所述的抗原结合蛋白、抗体或其抗原结合片段，其中所述重链可变区与seq id no:10的氨基酸序列具有至少95％序列同一性，并且所述轻链可变区与seq id no:11的氨基酸序列具有至少95％序列同一性。

7.根据权利要求1至4中任一项所述的抗原结合蛋白、抗体或其抗原结合片段，其中所述重链可变区和所述轻链可变区分别包含seq id no:10和11的氨基酸序列。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的抗原结合片段，其包含fab片段。

9.根据权利要求1至7中任一项所述的抗原结合片段，其包含单链抗体，其中所述重链可变结构域和所述轻链可变结构域用肽接头连接在一起。

10.根据前述权利要求中任一项所述的抗原结合蛋白、抗体或其抗原结合片段，其包含igg抗体，任选地其中所述igg抗体为igg1、igg2、igg3或igg4类抗体。

11.根据权利要求10所述的抗原结合蛋白、抗体或其抗原结合片段，其中所述igg抗体为igg1或igg4类抗体。

12.根据权利要求11所述的抗原结合蛋白、抗体或其抗原结合片段，其中所述igg1抗体包含突变fc区。

13.根据权利要求12所述的抗原结合蛋白、抗体或其抗原结合片段，其中所述突变fc区包含选自l234a和l235a的一个或多个突变。

14.根据权利要求13所述的抗原结合蛋白、抗体或其抗原结合片段，其中所述突变fc区包含l234a和l235a(lala)突变。

15.根据前述权利要求中任一项所述的抗原结合蛋白、抗体或其抗原结合片段，其中所述抗原结合蛋白、抗体或其抗原结合片段以10-7m或更小的kd与人b7-h3蛋白结合。

16.一种药物组合物，其包含根据前述权利要求中任一项所述的抗原结合蛋白、抗体或抗原结合片段以及药学上可接受的赋形剂。

17.一种试剂盒，其包含包含根据权利要求1至15中任一项所述的抗原结合蛋白、抗体或抗原结合片段以及药学上可接受的赋形剂。

18.一种核酸，其编码包含根据权利要求1至15中任一项所述的抗原结合蛋白、抗体或抗原结合片段的所述重链可变区的多肽。

19.一种核酸，其编码包含根据权利要求1至15中任一项所述的抗原结合蛋白、抗体或抗原结合片段的所述轻链可变区的多肽。

20.一种核酸，其编码(i)包含根据权利要求1至15中任一项所述的抗原结合蛋白、抗体或抗原结合片段的所述重链可变区的第一多肽，以及(ii)包含所述抗原结合蛋白、抗体或抗原结合片段的所述轻链可变区的第二多肽。

21.一种载体，其包含根据权利要求18所述的核酸。

22.一种载体，其包含根据权利要求19所述的核酸。

23.一种载体，其包含根据权利要求20所述的核酸。

24.一种宿主细胞，其携带根据权利要求21所述的载体。

25.根据权利要求24所述的宿主细胞，其中所述载体为表达载体，并且其中所述宿主细胞表达包含所述重链可变区的所述多肽。

26.一种宿主细胞，其携带根据权利要求22所述的载体。

27.根据权利要求26所述的宿主细胞，其中所述载体为表达载体，并且其中所述宿主细胞表达包含所述轻链可变区的所述多肽。

28.一种宿主细胞，其携带包含根据权利要求21所述的载体的第一载体和包含根据权利要求22所述的载体的第二载体。

29.根据权利要求28所述的宿主细胞，其中所述第一载体为第一表达载体，其中所述第二载体为第二表达载体，并且其中所述宿主细胞表达包含所述重链可变区的所述多肽和包含所述轻链可变区的所述多肽。

30.一种宿主细胞，其携带根据权利要求23所述的载体。

31.根据权利要求30所述的宿主细胞，其中所述载体为表达载体，并且其中所述宿主细胞表达所述第一多肽和所述第二多肽。

32.一种用于制备抗原结合蛋白、抗体或抗原结合片段的重链可变区的方法，所述方法包含：在适于表达所述抗原结合蛋白、抗体或抗原结合片段的所述重链可变区的条件下培养根据权利要求25所述的宿主细胞群。

33.根据权利要求32所述的方法，其进一步包含：从所述宿主细胞回收所述抗原结合蛋白、抗体或抗原结合片段的经表达的重链可变区。

34.一种用于制备包含抗原结合蛋白、抗体或抗原结合片段的轻链可变区的多肽的方法，所述方法包含：在适于表达包含所述抗原结合蛋白、抗体或抗原结合片段的所述轻链可变区的所述多肽的条件下培养根据权利要求27所述的宿主细胞群。

35.根据权利要求34所述的方法，其进一步包含：从所述宿主细胞回收所述抗原结合蛋白、抗体或抗原结合片段的经表达的轻链可变区。

36.一种用于制备以下的方法：(i)包含抗原结合蛋白、抗体或抗原结合片段的重链可变区的第一多肽；以及(ii)包含抗原结合蛋白、抗体或抗原结合片段的轻链可变区的第二多肽，所述方法包含：在适于表达(i)所述第一多肽和(ii)所述第二多肽的条件下培养根据权利要求29所述的宿主细胞群。

37.根据权利要求36所述的方法，其进一步包含：从所述宿主细胞回收(i)经表达的第一多肽和(ii)经表达的第二多肽。

38.一种用于制备以下的方法：(i)包含抗原结合蛋白、抗体或抗原结合片段的重链可变区的第一多肽；以及(ii)包含抗原结合蛋白、抗体或抗原结合片段的轻链可变区的第二多肽，所述方法包含：在适于表达(i)所述第一多肽和(ii)所述第二多肽的条件下培养根据权利要求31所述的宿主细胞群。

39.根据权利要求38所述的方法，其进一步包含：从所述宿主细胞回收(i)经表达的第一多肽和(ii)经表达的第二多肽。

40.一种用于抑制表达b7-h3的细胞的生长或增殖的方法，所述方法包含：在适于抑制所述表达b7-h3的细胞的生长或增殖的条件下，(iii)在存在根据权利要求1至15中任一项所述的抗原结合蛋白、抗体或其抗原结合片段的情况下，使(i)效应细胞群与(ii)表达b7-h3的靶细胞群接触。

41.根据权利要求40所述的方法，其中所述效应细胞群包含外周血单核细胞(pbmc)或自然杀伤(nk)细胞。

42.根据权利要求40或41所述的方法，其中所述靶细胞群包含表达b7-h3的人癌细胞或表达b7-h3的转基因细胞。

43.根据权利要求40至42中任一项所述的方法，其中所述效应细胞与所述靶细胞的比率为1-5:1，任选地其中所述比率为1:1、2:1、3:1、4:1或5:1。

44.根据权利要求40至42中任一项所述的方法，其中所述效应细胞与所述靶细胞的比率为5-10:1、10-20:1或20-30:1。

45.一种用于杀伤表达b7-h3的细胞的方法，所述方法包含：在适于杀伤所述表达b7-h3的细胞的条件下，(iii)在存在根据权利要求1至15中任一项所述的抗原结合蛋白、抗体或其抗原结合片段的情况下，使(i)效应细胞群与(ii)表达b7-h3的靶细胞群接触。

46.根据权利要求45所述的方法，其中所述效应细胞群包含pbmc细胞或nk细胞。

47.根据权利要求45或46所述的方法，其中所述靶细胞群包含表达b7-h3的人癌细胞或表达b7-h3的转基因细胞。

48.根据权利要求45至47中任一项所述的方法，其中所述效应细胞与所述靶细胞的比率为1-5:1，任选地其中所述比率为1:1、2:1、3:1、4:1或5:1。

49.根据权利要求45至47中任一项所述的方法，其中所述效应细胞与所述靶细胞的比率为5-10:1、10-20:1或20-30:1。

50.根据权利要求40至49中任一项所述的方法，其中所述靶细胞群处于对象体内，并且所述抗原结合蛋白、抗体或其抗原结合片段施用于所述对象。

51.根据权利要求40至49中任一项所述的方法，其为体外方法。

52.一种用于治疗患有与b7-h3表达相关的疾病的对象的方法，所述方法包含：向所述对象施用有效量的包含根据权利要求1至15中任一项所述的抗原结合蛋白、抗体或抗原结合片段的药物组合物。

53.根据权利要求52所述的方法，其中所述与b7-h3表达相关的疾病为癌症。

54.根据权利要求53所述的方法，其中癌症为卵巢癌、结肠癌、前列腺癌、皮肤癌、胰腺癌、肾癌、尿路上皮癌或肺癌。

55.根据权利要求53所述的方法，其中癌症为急性髓性淋巴瘤(aml)、非霍奇金淋巴瘤(nhl)、非小细胞肺癌(nsclc)、小细胞肺癌、尿路上皮细胞癌、食管癌、肝细胞癌、神经胶质瘤、神经母细胞瘤、多形性胶质母细胞瘤、母细胞瘤、肉瘤、白血病、淋巴恶性肿瘤、胰腺癌、头颈癌、卵巢癌、口腔癌、乳腺癌、三阴性乳腺癌(tnbc)、淋巴瘤、肾细胞癌、肾透明细胞癌、结肠癌、结直肠癌、黑色素瘤、胃癌、肺癌、肝癌、膀胱癌、前列腺癌、肛门癌、子宫内膜癌、外阴癌、鳞状细胞瘤、下咽鳞状细胞癌或鳞状细胞癌(例如，鳞状细胞肺癌或鳞状细胞头颈癌)。

56.根据权利要求53至55中任一项所述的方法，其中所述癌症为转移性癌症、难治性癌症或复发性癌症。

57.根据权利要求1至15中任一项所述的抗原结合蛋白、抗体或抗原结合片段，其用于根据权利要求40至56中任一项所述的方法中。

58.根据权利要求1至15中任一项所述的抗原结合蛋白、抗体或抗原结合片段在制造用于根据权利要求40至56中任一项所述的方法的药物中的用途。