一种手性合成高纯度盐酸左旋咪唑的制备方法与流程

1.一种手性合成高纯度盐酸左旋咪唑的制备方法，其特征在于，经由下述化学反应方程式制备：

2.一种手性合成高纯度盐酸左旋咪唑的制备方法，其特征在于，在以(r)-环氧苯乙烷为起始原料合成盐酸左旋咪唑的不同制备环节，通过检测和控制手性原料及手性中间体的含量，从而得到盐酸左旋咪唑纯度按重量计高于99.0％，其中盐酸右旋咪唑含量低于1.0％，该方法包含下述步骤：

3.根据权利要求1所述的一种手性合成高纯度盐酸左旋咪唑的制备方法，其特征在于：反应步骤(1)中，所述的(r)-环氧苯乙烷用量与2-氨基噻唑啉投料摩尔比为1.5-8：1；所述的催化剂为质子酸三氟乙酸、乙酸、甲酸、氢碘酸、氢溴酸、高氯酸、磷酸、硝酸、硫酸中的至少一种，用量与2-氨基噻唑啉的投料摩尔比为0.01-0.5：1；所述的保温温度为40-60℃，保温时间为4-10小时；所述的降温终温为10-30℃。

4.根据权利要求1所述的一种手性合成高纯度盐酸左旋咪唑的制备方法，其特征在于：反应步骤(2)中，所述的溶剂a为二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿中的至少一种，用量为(r)-羟基物重量的5-30倍；所述的缚酸剂为三乙胺、吡啶、n,n-二异丙基乙胺、四甲基乙二胺、三丙基胺、4-二甲氨基吡啶、三亚乙基二胺、四丁基氢氧化铵、n-甲基吗啉中的至少一种，用量与(r)-羟基物的投料摩尔比为0.1-1：1；所述的活化剂为对甲苯磺酰氯，甲基磺酰氯、乙基磺酰氯、丙基磺酰氯、丁基磺酰氯、烯丙基磺酰氯中的至少一种，用量与(r)-羟基物投料摩尔比为0.1-0.8：1；所述的降温温度为-20℃-5℃；所述的保温温度为-5℃-10℃，保温时间为2-8小时；所述的淬灭剂为饱和碳酸氢钠溶液，用量为(r)-羟基物重量的2-6倍。

5.根据权利要求1所述的一种手性合成高纯度盐酸左旋咪唑的制备方法，其特征在于：反应步骤(3)中，所述的溶剂b为水、甲醇、乙醇、丙酮、丁酮中的至少一种，用量为左旋咪唑重量的1-5倍；所述的活性炭用量为左旋咪唑重量的1％-5％；所述的盐酸或氯化氢气体用量与左旋咪唑投料摩尔比为1.0-1.8：1；所述的保温温度为50℃-80℃，保温时间为0.5-3小时；所述的结晶温度为0℃-20℃。

6.根据权利要求2所述的一种手性合成高纯度盐酸左旋咪唑的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的手性柱a为flm chiral nd(2)-rh、chiral ny(2)-rh、chiral ns(2)-rh、chiral nz(2)-rh、chiral nx(2)-rh、chiral nq(2)-rh、ultimate cellu-j、中的任意一种。

7.根据权利要求2所述的一种手性合成高纯度盐酸左旋咪唑的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述的手性柱b为chiral mg(2)、chiral mz(2)、chiralgel ch/ch-r、chiralgelbh/bh-r、ox-h、chiralmb(2)、chiral mc(2)、chiral md(2)、chiral mj(2)、ultimate cellu-dr、chiral mx(2)、chiral mf(2)、ultimate cellu-j、astec cellulose dmp中的任意一种。