一种具有提升肠道铁吸收活性的乳源磷酸化肽及其在制备铁补充剂中的应用

本发明涉及小分子肽领域，更具体地，涉及一种具有提升肠道铁吸收活性的乳源磷酸化肽及其在制备铁补充剂中的应用。

背景技术：

1、铁是人体必需的微量元素之一，以血红素铁和非血红素铁的形式存在。铁主要参与血红蛋白的生成和氧运输。人体要有足够的血红蛋白，通常需要合理地补充铁。铁缺乏会严重影响人体健康，引起缺铁性贫血和神经系统疾病。

2、饮食中的许多主食(谷物、玉米、大米等)通常包含磷酸、植酸和草酸，它们在肠道中会与铁离子络合并沉淀，而影响肠道对铁离子的吸收和利用，是导致铁缺乏的主要因素。另外，其他金属离子的摄入也有影响人体中铁的生物利用度，如当大量摄入膳食钙时会显著降低肠道对铁的吸收以剂量依赖的方式。

3、为解决铁缺乏问题，市面上已出现各类铁补充剂，有无机铁(硫酸亚铁)、有机铁(葡萄糖酸铁)、氨基酸铁螯合剂和食物来源铁螯合肽。食物中添加无机铁会导致其理化及感观性质发生变化，如在婴儿谷物和和玉米饼中添加硫酸亚铁会产生不可接受的颜色变化和金属味。有机铁补充剂对于肠道的刺激较小，但由于其含铁量低且在胃肠道环境溶解性较差，对于促进铁的生物利用度效果不佳。氨基酸铁螯合剂如甘氨酸亚铁与硫酸亚铁相比能够显著提升肠道对铁的吸收，但由于其价格昂贵，容易引起颜色反应和脂质氧化，已逐渐被替代。

4、铁源以肽铁螯合物形式添加的铁补充剂具有良好的促进铁生物利用度的作用，能够有效地解决铁缺乏问题，这是由于肽铁螯合物在肠道中仍具有高溶解性，良好的稳定性和高安全性等优点。比如miao等人(见文献doi:10.1039/c8fo02414f)从牛乳酪蛋白中分离得到铁螯合肽，但目前铁螯合肽的研究仍然较少。

5、因此，需开发更多铁螯合肽，以满足目前在营养补充、疾病治疗等方面的补铁的需求。

技术实现思路

1、本发明的首要目的是克服目前铁螯合肽仍较缺乏的问题，提供一种具有提升肠道铁吸收活性的乳源磷酸化肽。该乳源磷酸化肽能与fe2+特异性结合，铁螯合能力强，且能够显著提高caco-2小肠上皮细胞模型中的铁转运量，从而具有良好的提升肠道铁吸收的活性，可广泛应用于药品、保健品或食品领域。

2、本发明的进一步目的是提供一种上述乳源磷酸化肽在制备铁补充剂中的应用。

3、本发明的上述目的通过以下技术方案实现：

4、一种具有提升肠道铁吸收活性的乳源磷酸化肽，所述乳源磷酸化肽为seq id no:1所示序列，且所述序列的氨基端的谷氨酸连接1～3个磷酸丝氨酸。

5、本发明的发明人从β-酪蛋白中提取到具有提升肠道铁吸收活性的乳源磷酸化肽，其序列为eesitrinkkie且所述序列的氨基端的谷氨酸连接1～3个磷酸丝氨酸。其中，磷酸丝氨酸(以sp表示)的结构式如下所示：

6、磷酸丝氨酸通过其氨基和羧基与其他氨基酸发生脱水缩合反应而成肽。

7、本发明的发明人研究发现，本发明的乳源磷酸化肽能与fe2+特异性结合，铁螯合能力强，且能够显著提高caco-2小肠上皮细胞模型中的铁转运量，从而具有良好的提升肠道铁吸收的活性，可广泛应用于药品、保健品或食品领域。

8、优选地，所述序列的氨基端的谷氨酸连接1或3个磷酸丝氨酸，即所述乳源磷酸化肽为speesitrinkkie或spspspeesitrinkkie。

9、更为优选地，所述序列的氨基端的谷氨酸连接3个磷酸丝氨酸。研究表明，spspspeesitrinkkie的铁螯合能力更强以及提升肠道铁吸收的活性更好。

10、本发明的乳源磷酸化肽既可以通过对β-酪蛋白进行酶解、分离等操作后获得，也可以通过固相合成法获得。

11、本发明还保护一种上述乳源磷酸化肽在制备铁补充剂中的应用。

12、优选地，所述铁补充剂为药物。

13、更为优选地，所述药物为预防和/或治疗缺铁性贫血的药物，或为预防和/或治疗神经系统疾病的药物。

14、更为优选地，所述药物为口服制剂。

15、优选地，所述铁补充剂为保健品。

16、更为优选地，所述保健品为改善营养性贫血的保健品。

17、更为优选地，所述保健品为补充矿物质的营养补充剂。

18、优选地，所述铁补充剂为食品。

19、与现有技术相比，本发明的有益效果是：

20、本发明提供一种具有提升肠道铁吸收活性的乳源磷酸化肽。该乳源磷酸化肽能与fe2+特异性结合，铁螯合能力强，且能够显著提高caco-2小肠上皮细胞模型中的铁转运量，从而具有良好的提升肠道铁吸收的活性，可广泛应用于药品、保健品或食品领域。

1.一种具有提升肠道铁吸收活性的乳源磷酸化肽，其特征在于，所述乳源磷酸化肽为seq id no:1所示序列，且所述序列的氨基端的谷氨酸连接1～3个磷酸丝氨酸。

2.如权利要求1所述乳源磷酸化肽，其特征在于，所述序列的氨基端的谷氨酸连接1或3个磷酸丝氨酸。

3.一种权利要求1或2所述乳源磷酸化肽在制备铁补充剂中的应用。

4.如权利要求3所述应用，其特征在于，所述铁补充剂为药物。

5.如权利要求4所述应用，其特征在于，所述药物为预防和/或治疗缺铁性贫血的药物，或为预防和/或治疗神经系统疾病的药物。

6.如权利要求4所述应用，其特征在于，所述药物为口服制剂。

7.如权利要求3所述应用，其特征在于，所述铁补充剂为保健品。

8.如权利要求7所述应用，其特征在于，所述保健品为改善营养性贫血的保健品。

9.如权利要求7所述应用，其特征在于，所述保健品为补充矿物质的营养补充剂。

10.如权利要求3所述应用，其特征在于，所述铁补充剂为食品。