合成阿伐那非、中间体的方法及用途与流程
技术特征:
1.合成阿伐那非中间体的方法,所述阿伐那非中间体为4-[(3-氯-4-甲氧基苄基)氨基]-2-甲亚磺基-n-(嘧啶-2-基甲基)嘧啶-5-甲酰胺,所述方法包括:
2.根据权利要求1所述的方法,其中,所述溶解体系中4-[(3-氯-4-甲氧基苄基)氨基]-2-甲硫基-n-(嘧啶-2-基甲基)嘧啶-5-甲酰胺和四丁基溴化铵的摩尔比为1:(0.02~0.1);
3.根据权利要求1所述的方法,其中,所述溶解体系中的溶剂选自二氯甲烷、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、四氢呋喃、n,n-二甲基甲酰胺、n-甲基吡咯烷酮和水中的至少两种。
4.根据权利要求1所述的方法,所述4-[(3-氯-4-甲氧基苄基)氨基]-2-甲硫基-n-(嘧啶-2-基甲基)嘧啶-5-甲酰胺与混入二醋酸碘苯的摩尔比为1:(1.0~2.0)。
5.根据权利要求1所述的方法,所述第一温度条件选自-10~10℃、-9~9℃、-8~8℃、-7~7℃、-6~6℃、-5~5℃、-4~4℃、-3~3℃、-2~2℃、-1~1℃、-1~10℃、-2~10℃、-3~10℃、-4~10℃、-5~10℃、-6~10℃、-7~10℃、-8~10℃、-9~10℃、-10~0℃、-10~1℃、-10~2℃、-10~3℃、-10~4℃、-10~5℃、-10~6℃、-10~7℃、-10~8℃、-10~9℃、-10℃、-9℃、-8℃、-7℃、-6℃、-5℃、-4℃、-3℃、-2℃、-1℃或0℃。
6.根据权利要求1所述的方法,还包括:
7.根据权利要求6所述的方法,所述亚硫酸钠水溶液的浓度为5%~20%。
8.根据权利要求6所述的方法,所述纯化的步骤包括:
9.一种合成阿伐那非的方法,其包括:
10.合成阿伐那非中间体的方法在制备阿伐那非中间体或阿伐那非中的用途。
技术总结
本发明涉及合成阿伐那非、中间体的方法及用途。该方法包括将含有4‑[(3‑氯‑4‑甲氧基苄基)氨基]‑2‑甲硫基‑N‑(嘧啶‑2‑基甲基)嘧啶‑5‑甲酰胺和四丁基溴化铵的溶解体系于第一温度条件下混入二醋酸碘苯进行反应的步骤。经如此步骤,该方法制得的中间体纯度高,过度氧化的副产物少,能够极大地降低终产物阿伐那非的杂质含量,以提高阿伐那非的产品质量。
技术研发人员:凌飒,赵一朗,刘志成,李倩,余婉熔
受保护的技术使用者:湖北省医药工业研究院有限公司
技术研发日:
技术公布日:2024/12/2
技术研发人员:凌飒,赵一朗,刘志成,李倩,余婉熔
技术所有人:湖北省医药工业研究院有限公司
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