活化的肝星状细胞（HSC）的消耗及其用途的制作方法

1.一种结合分子，其包含一个结合结构域和功能结构域，所述一个结合结构域结合在活化的肝星状细胞hsc上表达的抗原，所述功能结构域能够增强针对所述活化的hsc的抗体效应子功能，其中所述在活化的hsc上表达的抗原是pdgfrb。

2.根据权利要求1所述的结合分子，其中所述结合结构域包含如seq id no:67所示的重链互补决定区1hcdr1、重链互补决定区2hcdr2和重链互补决定区3hcdr3，以及如seq idno:68所示的轻链互补决定区1lcdr1、轻链互补决定区2lcdr2和轻链互补决定区3lcdr3。

3.根据权利要求2所述的结合分子，其中所述hcdr1包含seq id no:1的氨基酸序列，所述hcdr2包含seq id no:2的氨基酸序列，所述hcdr3包含seq id no:3的氨基酸序列，所述lcdr1包含seq id no:4的氨基酸序列，所述lcdr2包含seq id no:5的氨基酸序列，并且所述lcdr3包含seq id no:6的氨基酸序列。

4.根据权利要求2或3所述的结合分子，其中所述结合结构域包含含有seq id no:67的氨基酸序列的重链可变区(vh)和含有seq id no:68的氨基酸序列的轻链可变区(vl)。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的结合分子，其中所述功能结构域是：

6.根据权利要求5所述的结合分子，其中所述功能结构域是包含增强adcc的一个或多个突变的fc区，并且其中任选地所述fc区的所述一个或多个突变在根据eu编号的位置233、234、235、236、237、238、239、240、241、243、244、245、246、247、248、250、253、254、255、256、258、260、262、263、264、265、266、267、268、268、269、270、272、274、276、280、282、283、285、286、288、290、292、293、294、295、296、297、298、299、300、301、303、307、311、312、313、315、317、318、320、322、325、326、327、328、329、330、331、332、333、334、335、337、338、339、340、342、344、345、347、355、356、358、359、360、361、362、373、375、376、378、380、382、383、384、386、388、389、390、391、392、396、398、400、401、413、414、415、416、418、419、421、422、424、428、430、433、434、435、436、437、438、439、440、442、444和/或447处。

7.根据权利要求6所述的结合分子，其中所述fc区包含s239d/i332e、

8.根据权利要求5所述的结合分子，其中所述功能结构域是活化所述免疫细胞的结构域，并且其中所述功能结构域促进免疫细胞活化信号传导或阻遏免疫细胞抑制性信号传导。

9.根据权利要求8所述的结合分子，其中所述功能结构域结合和/或调节免疫细胞上的受体，并且其中任选地所述受体选自由以下组成的组：nkp46、nkp30、nkp44、nkg2c、cd94、kir2ds1、kir2ds4、kir2ds2、kir2dl4、kir3ds1、cd160、nkg2d、nkp80、dnam1、2b4、ntb-a、cracc、4-1bb、ox40、crtam、cd16、lfa1、nkg2a、kir2dl1、kir2dl2、kir2dl3、kir3dl1、kir3dl2、lilrb1、kir2dl5、klrg1、cd161、siglec7、siglec9、lair1、tigit、cd96、pd-1、pvrig、cd122、cd132、cd218a、cd218b、il12rb1、il12rb2、il21r、tgfbr1、tgfbr2、tgfbr3、acvr2a、acvr2b、alk4和a2a。

10.根据权利要求9所述的结合分子，其中所述功能结构域结合nkg2d，其中任选地所述功能结构域衍生自nkg2d配体。

11.根据权利要求10所述的结合分子，其中所述功能结构域是mica、micb、ulbp1或ulbp2的胞外结构域或其片段或变体，并且其中任选地所述功能结构域包含seq id no:90-93中任一者的氨基酸序列或其片段。

12.根据权利要求9所述的结合分子，其中所述功能结构域结合nkp46，且其中所述功能结构域包含与nkp46结合的抗体。

13.根据权利要求12所述的结合分子，其中所述抗体包含如seq id no:87所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3以及如seq id no:88所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3。

14.根据权利要求13所述的结合分子，其中所述hcdr1包含seq id no:61的氨基酸序列，所述hcdr2包含seq id no:62的氨基酸序列，所述hcdr3包含seq id no:63的氨基酸序列，所述lcdr1包含seq id no:64的氨基酸序列，所述lcdr2包含seq id no:65的氨基酸序列，并且所述lcdr3包含seq id no:66的氨基酸序列。

15.根据权利要求13或14所述的结合分子，其中所述抗体包含含有seq id no:87的氨基酸序列的vh和含有seq id no:88的氨基酸序列的vl。

16.根据权利要求9所述的结合分子，其中所述功能结构域结合tgfb。

17.根据权利要求16所述的结合分子，其中所述功能结构域包含tgfb受体ii胞外结构域(trii)或其片段或变体，并且其中任选地所述功能结构域包含seq id no:94的氨基酸序列或其片段。

18.根据权利要求9所述的结合分子，其中所述功能结构域结合tigit，且其中所述功能结构域包含与tigit结合的抗体。

19.根据权利要求18所述的结合分子，其中所述抗体包含如seq id no:265所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3、以及如seq id no:266所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3。

20.根据权利要求19所述的结合分子，其中所述hcdr1包含seq id no:267的氨基酸序列，所述hcdr2包含seq id no:268的氨基酸序列，所述hcdr3包含seq id no:269的氨基酸序列，所述lcdr1包含seq id no:270的氨基酸序列，所述lcdr2包含seq id no:271的氨基酸序列，并且所述lcdr3包含seq id no:272的氨基酸序列。

21.根据权利要求19或20所述的结合分子，其中所述抗体包含含有seq id no:265的氨基酸序列的vh和含有seq id no:266的氨基酸序列的vl。

22.根据权利要求9所述的结合分子，其中所述功能结构域结合pvrig，且其中所述功能结构域包含与pvrig结合的抗体。

23.根据权利要求22所述的结合分子，其中所述抗体包含如seq id no:273所示的hcdr1、hcdr2和hcdr3以及如seq id no:274所示的lcdr1、lcdr2和lcdr3。

24.根据权利要求23所述的结合分子，其中所述hcdr1包含seq id no:275的氨基酸序列，所述hcdr2包含seq id no:276的氨基酸序列，所述hcdr3包含seq id no:277的氨基酸序列，所述lcdr1包含seq id no:278的氨基酸序列，所述lcdr2包含seq id no:279的氨基酸序列，并且所述lcdr3包含seq id no:280的氨基酸序列。

25.根据权利要求23或24所述的结合分子，其中所述抗体包含含有seq id no:273的氨基酸序列的vh和含有seq id no:274的氨基酸序列的vl。

26.根据权利要求8至25中任一项所述的结合分子，其中所述结合分子还包含fc区，所述fc区包含增强adcc的一个或多个突变。

27.根据权利要求26所述的结合分子，其中所述fc区包含在根据eu编号的位置233、234、235、236、237、238、239、240、241、243、244、245、246、247、248、250、253、254、255、256、258、260、262、263、264、265、266、267、268、268、269、270、272、274、276、280、282、283、285、286、288、290、292、293、294、295、296、297、298、299、300、301、303、307、311、312、313、315、317、318、320、322、325、326、327、328、329、330、331、332、333、334、335、337、338、339、340、342、344、345、347、355、356、358、359、360、361、362、373、375、376、378、380、382、383、384、386、388、389、390、391、392、396、398、400、401、413、414、415、416、418、419、421、422、424、428、430、433、434、435、436、437、438、439、440、442、444和/或447处的一个或多个突变。

28.根据权利要求27所述的结合分子，其中所述fc区包含s239d/i332e、

29.根据权利要求1至28中任一项所述的结合分子，其中所述结合分子是igg抗体或包含所述igg抗体的融合蛋白。

30.根据权利要求29所述的结合分子，其中所述抗体是人源化抗体。

31.一种核酸分子，其编码根据权利要求1至30中任一项所述的结合分子或其片段。

32.一种载体，其包含根据权利要求31所述的核酸分子。

33.一种宿主细胞，其用根据权利要求32所述的载体转化。

34.一种组合物，其包含治疗有效量的根据权利要求1至30中任一项所述的结合分子、根据权利要求31所述的核酸分子或根据权利要求32所述的载体、以及药学上可接受的赋形剂。

35.根据权利要求34所述的组合物在制造用于治疗受试者的疾病或病症的药物中的用途。

36.根据权利要求35所述的用途，其中所述疾病或病症与活化的hsc相关。

37.根据权利要求36所述的用途，其中所述疾病或病症是肝纤维化。

38.根据权利要求34所述的组合物在制造用于消耗受试者中的活化的hsc的药物中的用途。

39.根据权利要求38所述的用途，其中所述受试者患有与活化的hsc相关的疾病或病症。

40.根据权利要求38所述的用途，其中所述疾病或病症是肝纤维化。