生长激素受体靶向多肽

1.一种抗体或抗原结合片段，所述抗体或抗原结合片段包含重链可变区和轻链可变区，其中所述重链可变区包含与来自表1中的抗体克隆的重链可变区的hcdr1、hcr2和hcr3具有至少80％序列一致性的hcdr1、hcdr2和hcdr3，并且其中所述轻链可变区包含与来自表1中的同一抗体克隆的轻链可变区的lcdr1、lcdr2和lcdr3具有至少80％序列一致性的lcdr1、lcdr2和lcdr3。

2.根据权利要求1所述的抗体或抗原结合片段，其中所述重链可变区包含hcdr1、hcdr2和hcdr3，所述hcdr1、所述hcdr2和所述hcdr3具有表1中的克隆的hcdr1、hcdr2和hcdr3的氨基酸序列，并且其中所述轻链可变区包含lcdr1、lcdr2和lcdr3，所述lcdr1、所述lcdr2和所述lcdr3包含来自表1中的同一克隆的轻链可变区的lcdr1、lcdr2和lcdr3的氨基酸序列。

3.根据权利要求1或2所述的抗体或抗原结合片段，其中所述hcdr1、所述hcdr2、所述hcdr2、所述lcdr1、所述lcdr2和所述lcdr3各自包含与表1中的hcdr1、hcdr2、hcdr2、lcdr1、lcdr2和lcdr3具有至少80％序列一致性的氨基酸序列，其中所述hcdr1、所述hcdr2、所述hcdr2、所述lcdr1、所述lcdr2和所述lcdr3来自同一抗体克隆。

4.根据权利要求1或2所述的抗体或抗原结合片段，其中所述hcdr1、所述hcdr2、所述hcdr2、所述lcdr1、所述lcdr2和所述lcdr3各自包含表1中的hcdr1、hcdr2、hcdr2、lcdr1、lcdr2和lcdr3的氨基酸序列，其中所述hcdr1、所述hcdr2、所述hcdr2、所述lcdr1、所述lcdr2和所述lcdr3来自同一抗体克隆。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述重链可变区包含与表1中的抗体克隆的重链可变区具有至少80％序列一致性的氨基酸序列，和/或所述轻链可变区包含与表1中的同一抗体克隆的轻链可变区具有至少80％序列一致性的氨基酸序列。

6.根据权利要求5所述的抗体或抗原结合片段，其中所述重链可变区包含表1中的抗体克隆的重链可变区的氨基酸序列，和/或所述轻链可变区包含表1中的同一抗体克隆的氨基酸序列。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段包含重链框架区(hfr)1、hfr2、hfr3和hfr4以及轻链框架区(lfr)1、lfr2、lfr3和lfr4，并且其中所述hfr1、所述hfr2、所述hfr3和所述hfr4分别包含与表1中的抗体克隆的hfr1、hfr2、hfr3和hfr4具有至少80％序列一致性的氨基酸序列，并且所述lfr1、所述lfr2、所述lfr3和所述lfr4分别包含与表1中的同一抗体克隆的lfr1、lfr2、lfr3和lfr4具有至少80％序列一致性的氨基酸序列。

8.根据权利要求1至6中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述hfr1、所述hfr2、所述hfr3和所述hfr4分别包含表1中的抗体克隆的hfr1、hfr2、hfr3和hfr4的氨基酸序列，并且所述lfr1、所述lfr2、所述lfr3和所述lfr4分别包含表1中的同一抗体克隆的lfr1、lfr2、lfr3和lfr4的氨基酸序列。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体包含重链和轻链，并且其中所述重链包含与表1中的抗体克隆的重链具有至少70％序列一致性的氨基酸序列，并且所述轻链包含与表1中的同一抗体克隆的轻链具有至少70％序列一致性的氨基酸序列。

10.根据权利要求9所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体包含重链和轻链，并且其中所述重链包含表1中的抗体克隆的氨基酸序列，并且所述轻链包含表1中的同一抗体克隆的氨基酸序列。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的抗体，其中所述抗体是人类抗体、嵌合抗体或人源化抗体。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段以约10-6m/l至约10-12m/l的kd与生长激素受体蛋白结合。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体是中和抗体。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的抗体或抗原结合片段，其中所述抗体是人类抗体、人源化抗体、重组抗体、嵌合抗体、抗体衍生物、饰面抗体、双功能抗体、单克隆抗体、单结构域抗体或单链抗体。

15.根据权利要求1至13中任一项所述的抗原结合片段，其中所述抗原结合片段是单链可变片段(scfv)、f(ab')2、fab'、fab、fv或rigg。

16.一种多肽，其包含根据权利要求1至15中任一项所述的抗原结合片段。

17.根据权利要求16所述的多肽，其中所述多肽包含至少两个抗原结合片段，其中每个抗原结合片段独立地选自根据权利要求1至15中任一项所述的抗原结合片段。

18.根据权利要求16或17所述的多肽，其中所述多肽是多价的。

19.根据权利要求16至18中任一项所述的多肽，其中所述多肽是双特异性的。

20.一种组合物，其包含根据权利要求1至15中任一项所述的抗体或抗原结合片段或根据权利要求16至19中任一项所述的多肽。

21.根据权利要求20所述的组合物，其中所述组合物包含药物赋形剂。

22.根据权利要求20或21所述的组合物，其中所述组合物进一步包含佐剂。

23.根据权利要求20至22中任一项所述的组合物，其中所述组合物被配制成用于肠胃外、静脉内、皮下、肌肉内或鼻内施用。

24.根据权利要求1至23中任一项所述的组合物，其中所述组合物包含至少两种抗体或抗原结合片段。

25.一种或多种编码根据权利要求1至15中任一项所述的抗体或抗原结合片段或根据权利要求19所述的多肽的核酸。

26.一种编码抗体重链的核酸，其中所述核酸与seq id no:414-445中的一者具有至少70％序列一致性。

27.一种载体，其包含一种或多种根据权利要求25或26所述的核酸。

28.一种宿主细胞，其包含根据权利要求25或26所述的核酸或根据权利要求27所述的载体。

29.根据权利要求28所述的宿主细胞，其中所述宿主细胞是人类细胞、b细胞、t细胞、中国仓鼠卵巢、ns0鼠类骨髓瘤细胞或per.c6细胞。

30.一种制备细胞的方法，其包括将一种或多种根据权利要求25或26所述的核酸或根据权利要求27所述的载体转移到细胞中。

31.根据权利要求30所述的方法，其中所述方法进一步包括在允许从所述核酸表达多肽的条件下培养所述细胞。

32.根据权利要求31所述的方法，其中所述方法进一步包括分离所表达的多肽。

33.根据权利要求30至32中任一项所述的方法，其中所述细胞是人类细胞、b细胞、t细胞、中国仓鼠卵巢、ns0鼠类骨髓瘤细胞或per.c6细胞。

34.一种用于产生多肽的方法，其包括将一种或多种根据权利要求25或26所述的核酸或根据权利要求27所述的载体转移到细胞中以及分离从所述核酸表达的多肽。

35.根据权利要求34所述的方法，其中所述细胞是人类细胞、b细胞、t细胞、中国仓鼠卵巢、ns0鼠类骨髓瘤细胞或per.c6细胞。

36.一种用于治疗或预防对象的癌症的方法，所述方法包括向所述对象施用根据权利要求1至15中任一项所述的抗体或抗原结合片段、根据权利要求16至19中任一项所述的多肽、根据权利要求20至24中任一项所述的组合物或根据权利要求28或29所述的宿主细胞。

37.根据权利要求36所述的方法，其中所述对象是人类对象。

38.根据权利要求36或37所述的方法，其中所述对象具有癌症的一种或多种症状。

39.根据权利要求36或37所述的方法，其中所述对象不具有任何癌症症状。

40.根据权利要求36至39中任一项所述的方法，其中所述对象已被诊断患有癌症。

41.根据权利要求36至39中任一项所述的方法，其中所述对象未被诊断患有癌症。

42.根据权利要求36至41中任一项所述的方法，其中所述对象先前已接受癌症治疗。

43.根据权利要求36至42中任一项所述的方法，其中向所述对象施用额外疗法。

44.根据权利要求43所述的方法，其中所述额外疗法包括放射疗法、化学疗法或免疫疗法。

45.一种用于治疗或预防对象的肢端肥大症的方法，所述方法包括向所述对象施用根据权利要求1至15中任一项所述的抗体或抗原结合片段、根据权利要求16至19中任一项所述的多肽、根据权利要求20至24中任一项所述的组合物或根据权利要求28或29所述的宿主细胞。

46.根据权利要求45所述的方法，其中所述对象是人类对象。

47.根据权利要求45或46所述的方法，其中所述对象具有肢端肥大症的一种或多种症状。

48.根据权利要求45或46所述的方法，其中所述对象不具有肢端肥大症症的一种或多种症状。

49.根据权利要求45或46所述的方法，其中所述对象已被诊断患有肢端肥大症。

50.根据权利要求45或46所述的方法，其中所述对象未被诊断患有肢端肥大症。

51.根据权利要求45至50中任一项所述的方法，其中所述对象先前已接受过肢端肥大症治疗。

52.根据权利要求51所述的方法，其中所述对象对先前治疗具有抗性。

53.一种用于评估来自对象的样品的方法，所述方法包括使来自所述对象的生物样品或其提取物与至少一种根据权利要求1至19中任一项所述的抗体、抗原结合片段或多肽接触。

54.根据权利要求53所述的方法，其中所述至少一种抗体、抗原结合片段或多肽与可检测标记可操作地连接。

55.根据权利要求53或54所述的方法，其中所述方法进一步包括在允许所述抗体、抗原结合片段或多肽与所述生物样品或其提取物中的抗原结合的条件下培育所述抗体、抗原结合片段或多肽。

56.根据权利要求53至55中任一项所述的方法，其中所述方法进一步包括检测抗原与所述抗体、抗原结合片段或多肽的结合。

57.根据权利要求53至56中任一项所述的方法，其中所述方法进一步包括使所述生物样品与至少一种捕获抗体、抗原或多肽接触。

58.根据权利要求57所述的方法，其中所述至少一种捕获抗体、抗原结合片段或多肽包含至少一种根据权利要求1至15所述的抗体或抗原结合片段。

59.根据权利要求57或58所述的方法，其中所述捕获抗体或片段与固体载体连接。

60.根据权利要求53至59中任一项所述的方法，其中所述生物样品包括组织样品或血液样品。