小分子IL-17A调节剂的制作方法

1.一种式(i)的化合物：

2.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自式(iia)-(iip)：

3.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自式(iif1)-(iif2)：

4.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自式(iiia)-(iiib)：

5.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自式(iva)-(ivb)：

6.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物选自式(va)-(vc)：

7.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是via，

8.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物是viia或viib，

9.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中cy1是5元或6元芳族环，所述环包含0、1或2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子；所述环任选地被0、1、2或3个取代基r3取代；

10.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中cy2是4元、5元、6元、7元或8元饱和或者部分或完全不饱和的环，所述环包含0、1、2或3个独立地选自氮或氧的杂原子；所述环被至少一个取代基r1和/或r2取代；

11.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中部分选自：

12.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中cy3是3元、4元、5元、6元、7元、8元、9元、10元、11元或12元饱和或者部分或完全不饱和的环，所述环包含0、1、2或3个独立选自氮、氧或任选氧化的硫的杂原子；所述环任选地被0、1、2、3、4或5个取代基r6取代；

13.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r1独立地选自h、

14.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r15选自氢、-f、-cl、-br、-i、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、3元至8元杂环基、-cn、-or15a、-nr15ar15b或-nr15acor15b；甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基和3元至8元杂环基中的每一者任选地被至少一个取代基r15c取代；

15.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r15选自氢、-f、-cl、-br、-i、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、3元至8元杂环基、-cn、-oh、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基；

16.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r11a、r11b、r12a和r12b各自独立地选自氢、-f、-cl、-br、-i、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、丁-3-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-1-烯-1-基、戊-4-烯-1-基、戊-3-烯-1-基、戊-2-烯-1-基、戊-1-烯-1-基、己-5-烯-1-基、己-4-烯-1-基、己-3-烯-1-基、己-2-烯-1-基、己-1-烯-1-基、庚-6-烯-基、庚-5-烯-基、庚-4-烯-基、庚-3-烯-基、庚-2-烯-基、庚-1-烯-基、辛-7-烯-基、辛-6-烯-基、辛-5-烯-基、辛-4-烯-基、辛-3-烯-基、辛-2-烯-基、辛-1-烯-基、乙炔基、丙-2-炔-1-基、丙-1-炔-1-基、丁-3-炔-1-基、丁-2-炔-1-基、丁-1-炔-1-基、戊-4-炔-1-基、戊-3-炔-1-基、戊-2-炔-1-基、戊-1-炔-1-基、己-5-炔-1-基、己-4-炔-1-基、己-3-炔-1-基、己-2-炔-1-基、己-1-炔-1-基、庚-6-炔-基、庚-5-炔-基、庚-4-炔-基、庚-3-炔-基、庚-2-炔-基、庚-1-炔-基、辛-7-炔-基、辛-6-炔-基、辛-5-炔-基、辛-4-炔-基、辛-3-炔-基、辛-2-炔-基、辛-1-炔-基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、吖丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、二氢吡咯烷基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、噁唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、四氢吡喃基、苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、-cn；甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、丁-3-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-1-烯-1-基、戊-4-烯-1-基、戊-3-烯-1-基、戊-2-烯-1-基、戊-1-烯-1-基、己-5-烯-1-基、己-4-烯-1-基、己-3-烯-1-基、己-2-烯-1-基、己-1-烯-1-基、庚-6-烯-基、庚-5-烯-基、庚-4-烯-基、庚-3-烯-基、庚-2-烯-基、庚-1-烯-基、辛-7-烯-基、辛-6-烯-基、辛-5-烯-基、辛-4-烯-基、辛-3-烯-基、辛-2-烯-基、辛-1-烯-基、乙炔基、丙-2-炔-1-基、丙-1-炔-1-基、丁-3-炔-1-基、丁-2-炔-1-基、丁-1-炔-1-基、戊-4-炔-1-基、戊-3-炔-1-基、戊-2-炔-1-基、戊-1-炔-1-基、己-5-炔-1-基、己-4-炔-1-基、己-3-炔-1-基、己-2-炔-1-基、己-1-炔-1-基、庚-6-炔-基、庚-5-炔-基、庚-4-炔-基、庚-3-炔-基、庚-2-炔-基、庚-1-炔-基、辛-7-炔-基、辛-6-炔-基、辛-5-炔-基、辛-4-炔-基、辛-3-炔-基、辛-2-炔-基、辛-1-炔-基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、吖丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、二氢吡咯烷基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、噁唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、四氢吡喃基、苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基和吡嗪基中的每一者任选地被至少一个取代基r11e取代；

17.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r11a、r11b、r12a和r12b各自独立地选自氢、-f、-cl、-br、-i、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、丁-3-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-1-烯-1-基、戊-4-烯-1-基、戊-3-烯-1-基、戊-2-烯-1-基、戊-1-烯-1-基、己-5-烯-1-基、己-4-烯-1-基、己-3-烯-1-基、己-2-烯-1-基、己-1-烯-1-基、庚-6-烯-基、庚-5-烯-基、庚-4-烯-基、庚-3-烯-基、庚-2-烯-基、庚-1-烯-基、辛-7-烯-基、辛-6-烯-基、辛-5-烯-基、辛-4-烯-基、辛-3-烯-基、辛-2-烯-基、辛-1-烯-基、乙炔基、丙-2-炔-1-基、丙-1-炔-1-基、丁-3-炔-1-基、丁-2-炔-1-基、丁-1-炔-1-基、戊-4-炔-1-基、戊-3-炔-1-基、戊-2-炔-1-基、戊-1-炔-1-基、己-5-炔-1-基、己-4-炔-1-基、己-3-炔-1-基、己-2-炔-1-基、己-1-炔-1-基、庚-6-炔-基、庚-5-炔-基、庚-4-炔-基、庚-3-炔-基、庚-2-炔-基、庚-1-炔-基、辛-7-炔-基、辛-6-炔-基、辛-5-炔-基、辛-4-炔-基、辛-3-炔-基、辛-2-炔-基、辛-1-炔-基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、吖丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、二氢吡咯烷基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、噁唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、四氢吡喃基、苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、-cn；甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、乙烯基、丙烯基、烯丙基、丁-3-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-1-烯-1-基、戊-4-烯-1-基、戊-3-烯-1-基、戊-2-烯-1-基、戊-1-烯-1-基、己-5-烯-1-基、己-4-烯-1-基、己-3-烯-1-基、己-2-烯-1-基、己-1-烯-1-基、庚-6-烯-基、庚-5-烯-基、庚-4-烯-基、庚-3-烯-基、庚-2-烯-基、庚-1-烯-基、辛-7-烯-基、辛-6-烯-基、辛-5-烯-基、辛-4-烯-基、辛-3-烯-基、辛-2-烯-基、辛-1-烯-基、乙炔基、丙-2-炔-1-基、丙-1-炔-1-基、丁-3-炔-1-基、丁-2-炔-1-基、丁-1-炔-1-基、戊-4-炔-1-基、戊-3-炔-1-基、戊-2-炔-1-基、戊-1-炔-1-基、己-5-炔-1-基、己-4-炔-1-基、己-3-炔-1-基、己-2-炔-1-基、己-1-炔-1-基、庚-6-炔-基、庚-5-炔-基、庚-4-炔-基、庚-3-炔-基、庚-2-炔-基、庚-1-炔-基、辛-7-炔-基、辛-6-炔-基、辛-5-炔-基、辛-4-炔-基、辛-3-炔-基、辛-2-炔-基、辛-1-炔-基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、吖丙啶基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、二氢吡咯烷基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、噁唑烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、四氢吡喃基、苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基和吡嗪基中的每一者任选地被至少一个取代基r11e取代；

18.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中(r11a和r11b)、(r12a和r12b)、(r11a和r12a)、(r11a和r12b)、(r11b和r12a)或(r11b和r12b)与它们所连接的碳原子一起形成3元、4元、5元、6元或8元不饱和或饱和的环，所述环包含0、1、2或3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子；所述环任选地被至少一个取代基r11f取代；

19.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r13、r14a和r14b各自独立地选自氢、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基或3元至8元杂环基；甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基或3元至8元杂环基中的每一者任选地被至少一个取代基r13a取代；

20.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r1选自

21.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r2独立地选自h、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、苯并咪唑基、咪唑并哒嗪基、咪唑并吡啶基、-cn、-cor2a、-co2r2a、-conr2ar2b、-nr2ar2b、-nr2acor2b，甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、苯并咪唑基、咪唑并哒嗪基和咪唑并吡啶基中的每一者任选地被至少一个取代基r2c取代；

22.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r2独立地选自h、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、苯并咪唑基、咪唑并哒嗪基、咪唑并吡啶基、-cn、-cor2a、-co2r2a或-conr2ar2b，甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、苯并咪唑基、咪唑并哒嗪基、咪唑并吡啶基中的每一者任选地被至少一个取代基r2c取代；

23.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r3独立地选自氢、-f、-cl、-br、-i、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基或-cn，其中甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基中的每一者任选地被至少一个选自-f、-cl、-br、-i、-oh、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、c1-8烷氧基-c1-8烷基-、-c2-8烯基、-c2-8炔基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、3元至8元杂环基、-c6-c12芳基或5元至12元杂芳基的取代基取代；

24.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r4是氧代基(＝o)。

25.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r3和r4与它们所连接的碳原子一起形成5元至6元芳族环，所述环包含1、2或3个独立选自氮、氧或硫的杂原子；所述环任选地被至少一个取代基r3a取代；

26.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r5是苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、咪唑并哒嗪基、咪唑并吡啶基、-cor5a、-co2r5a或-conr5ar5b，其中苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、咪唑并哒嗪基或咪唑并吡啶基中的每一者任选地被至少一个取代基r5c取代；

27.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r5是吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、咪唑并哒嗪基或咪唑并吡啶基，其中吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、咪唑并哒嗪基、咪唑并吡啶基中的每一者任选地被至少一个取代基r5c取代；

28.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r5是-cor5a、-co2r5a或-conr5ar5b；

29.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r6是h、-f、-cl、-br、-i、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、-cn、-or6a、-nr6ar6b、-cor6a、-co2r6a、-conr6ar6b、-cor6a或-nr6acor6b，甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基中的每一者任选地被至少一个取代基r6c取代；

30.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r6是h、-f、-cl、-br、-i、甲基、-cf3、乙基、-ch2cf3、-cf2ch3、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、苯基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、-cn、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、辛氧基、优选地，部分是

31.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中r9和r10各自独立地选自h、-f、-cl、-br、-i、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、苯基或5元至12元杂芳基，甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、-c2-8烯基、-c2-8炔基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、苯基、或5元至12元杂芳基中的每一者任选地被至少一个取代基r9a取代；

32.如前述权利要求中任一项所述的化合物，其中所述化合物选自

33.一种药物组合物，其包含如权利要求1至32中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体或前药，以及药学上可接受的赋形剂。

34.一种通过抑制来降低il-17活性的方法，其包括向个体施用如权利要求1至32中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，包括式(i)的化合物或本文所例示的特定化合物。

35.如权利要求34所述的方法，其中所述疾病选自癌症。

36.如权利要求1至32中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、互变异构体或前药在制备用于治疗能够受il-17影响的疾病的药物中的用途。

37.如权利要求36所述的用途，其中所述疾病是自身免疫性疾病或炎性疾病。

38.如权利要求37所述的用途，其中所述疾病是慢性炎症、牛皮癣、脊椎关节炎、类风湿性关节炎或多发性硬化症。