一种硫酯类化合物的合成方法

本发明涉及有机合成，具体涉及一种硫酯类化合物的合成方法。

背景技术：

1、硫酯在医药、农用化学品及生物活性分子的研究中占据重要地位，究其原因在于硫酯片段不仅在生物过程中发挥着关键作用，同时还是诸多天然产物以及有机硫化学领域的重要组成部分，例如乙酰辅酶a、糠酸氟替卡松、丙酸氟替卡松等药理作用部分均含有硫酯基团。

2、目前，硫酯类化合物的合成方法主要有以下几种：

3、(1)醛与硫醇或硫酚的s-酰化反应，合成硫酯类化合物，反应式如下：

4、

5、然而，此方法使用的硫醇或硫酚具有强烈难闻的刺激性气味并且有毒，tbhp易燃具有危险性，tfoh具有强腐蚀性，它们在实验室使用及后处理和储存、运输等方面均受到严格限制，不利于工业化的大规模生产；

6、(2)过渡金属钯催化的羰基化反应，合成硫酯类化合物，反应式如下：

7、

8、

9、然而，这一方法需要使用贵金属催化剂pd，同时co具有高挥发性和剧毒性等缺点，在储存、运输和实验室使用及后处理等方面均受到严格限制，使得该方法的应用受到限制；

10、(3)过渡金属催化的偶联反应生成硫酯类化合物，反应式如下：

11、

12、然而，这一方法的需要使用贵金属催化剂ir或者ni，且官能团的耐受性较差，对一些敏感官能团难以适用。

13、因此亟需提供一种方案改善上述问题。

技术实现思路

1、本发明旨在提供一种硫酯类化合物的合成方法，所述方法能够高效合成硫酯类化合物，同时反应原料廉价易得，能够有效降低合成成本，并且对官能团具有较好的容忍性和耐受性，不需要使用贵金属催化剂，有利于大规模的工业化生产。

2、本发明提供一种硫酯类化合物的合成方法，在溶剂环境、非氧化气氛中，在复合催化剂、碱和配体作用下，硫代羧酸酯类化合物ⅰ反应生成硫酯类化合物ⅱ；

3、

4、其中，x为c、n、o或s，n为0或1，m为0、1、2或3，r1包括氢、甲氧基、烷基、氨基和硫甲基中任意一种，r2为c1-c3的烷基；

5、其中，所述复合催化剂包括钴基催化剂和铝基催化剂。

6、本发明提供的合成方法，避免了传统方法中使用恶臭、易燃和有毒的硫醇或硫酚与co气体结合产生的致命毒性，同时合成步骤简单，操作容易，且硫代羧酸酯类化合物廉价易得，能够显著降低合成成本，绿色环保，易于大规模工业化生产。

7、可选地，硫代羧酸脂类化合物、复合催化剂、碱和配体的添加顺序可以依据实际情况进行调整，具体地，在实验室中进行小规模反应试生产时，可以将原料、复合催化剂、碱和配体同时加入至反应容器中。大规模的工业化生产时，具体的反应参数由本领域技术人员通过常规试验来进行确定。

8、可选地，所述溶剂环境中包括n,n-二甲基甲酰胺。

9、可选地，所述非氧化气氛包括氮气气氛和惰性气氛中至少一种，优选为氮气气氛。

10、可选地，所述钴催化剂包括co单质、co2o3和co2(co)8中至少一种。

11、可选地，所述钴催化剂中的钴元素与所述硫代羧酸脂类化合物的摩尔比为(0.05-0.15):1，优选为0.1:1。

12、可选地，所述铝催化剂包括al2o3、al(otf)3和al(acac)3中至少一种。

13、可选地，所述铝催化剂中的铝元素与所述硫代羧酸脂类化合物的摩尔比为(0.1-0.3):1，优选为0.2:1。

14、可选地，所述碱包括无机盐，所述无机盐包括cs2co3、k3po4和kotbu中任意一种。

15、可选地，所述碱与所述硫代羧酸脂类化合物的摩尔比为(1-3):1，优选为1:1。

16、可选地，所述配体为卡宾类化合物，所述卡宾类化合物包括imes·hcl和sipr·hcl中任意一种。

17、可选地，所述配体与所述硫代羧酸脂类化合物的摩尔比为(0.05-0.15):1，优选为0.1:1。

18、可选地，所述合成方法包括以下步骤：

19、溶剂环境中，将复合催化剂、碱、配体和硫代羧酸酯类化合物混合；

20、非氧化气氛中，110℃-140℃下反应20 h-24 h，分离纯化得硫酯类化合物。

21、可选地，反应温度优选为120℃，反应时间优选为20 h，如此可以获得最佳的反应产率和反应效率，能够平衡反应产率及效率、以及生产成本。

1.一种硫酯类化合物的合成方法，其特征在于，在溶剂环境、非氧化气氛中，在复合催化剂、碱和配体作用下，硫代羧酸酯类化合物ⅰ反应生成硫酯类化合物ⅱ；

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述溶剂环境中包括n,n-二甲基甲酰胺。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述非氧化气氛包括氮气气氛和惰性气氛中至少一种。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述钴催化剂包括co单质、co2o3和co2(co)8中至少一种；所述铝催化剂包括al2o3、al(otf)3和al(acac)3中至少一种。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述碱包括无机盐，所述无机盐包括cs2co3、k3po4和kotbu中任意一种。

6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述配体包括卡宾类化合物，所述卡宾类化合物包括imes·hcl和sipr·hcl中任意一种。

7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述钴催化剂中的钴元素与所述硫代羧酸脂类化合物的摩尔比为(0.05-0.15):1；所述铝催化剂中的铝元素与所述硫代羧酸脂类化合物的摩尔比为(0.1-0.3):1；所述碱与所述硫代羧酸脂类化合物的摩尔比为(1-3):1；所述配体与所述硫代羧酸脂类化合物的摩尔比为(0.05-0.15):1。

8.根据权利要求1至7任一项所述的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：