一种II型脂磷壁酸及其制备方法

本发明属于生物医药和化学合成，具体涉及一种ii型脂磷壁酸及其制备方法。

背景技术：

1、公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

2、糖类物质作为生命的基本物质之一，在生命活动中承担着重要作用。鉴于糖类物质的生物活性研究价值和药物应用价值，合成结构均一明确的糖类物质具有十分重要的意义。

3、脂磷壁酸(lipoteichoic acid，lta)是革兰氏阳性菌细胞壁的重要组成部分，其主要骨架结构由亲水的甘油(少部分为核糖醇)磷酸二酯键连接组成，骨架上非连接位点的羟基带有不同数目、不同种类的取代基(如：d-丙氨酸或各种糖类)；骨架的末端连着亲脂性的糖脂结构，并通过长脂肪链锚入到细胞膜上。作为细菌表面重要的病原相关分子模式(pathogen associated molecular patterns，pamps)，脂磷壁酸能够与免疫细胞上特异的模式识别受体(pattern recognition receptors，prps)结合，激活天然免疫系统抵抗细菌入侵。高效、大量的制备脂磷壁酸分子有助于促进对其免疫刺激效应进行深入研究，并发挥其医药用途。

4、由于脂磷壁酸的结构复杂，其合成仍然存在挑战。目前，关于i型、iv型和v型脂磷壁酸的合成方法已经建立，而ii型脂磷壁酸的合成尚未见报道。ii型脂磷壁酸的结构中包含糖链、脂肪粒、糖醇及磷酸酯骨架，且存在五种不同类型的1,2-cis糖苷键，是该类分子的合成难点。

技术实现思路

1、针对现有技术中的不足，本发明提供一种ii型脂磷壁酸及其制备方法。本发明合成路线简洁高效，操作简单安全，实用性强，易于规模化生产。

2、具体的，本发明的技术方案如下：

3、本发明的第一个方面，提供一种化合物，其选自如下式ⅰ所示化合物，

4、

5、其中，x独立地选自：h或脂肪酰基；

6、所述脂肪酰基可以为饱和脂肪酰基或不饱和脂肪酰基，在本发明的一个具体实施方式中，所述脂肪酰基为-coc13h27

7、所述化合物还包括其药学上可接受的盐或酯或溶剂化物、互变异构体、内消旋体、外消旋体、立体异构体或代谢产物。

8、本发明的第二个方面，提供上述化合物的制备方法，所述制备方法中，式ⅰ所示化合物的合成路线包括：

9、

10、本发明的第三个方面，提供一种组合物，所述组合物至少包含上述化合物。

11、上述一个或多个技术方案的有益效果：

12、上述技术方案提供了一种ii型脂磷壁酸及其制备方法。具体的，上述技术方案采用一种基于预活化的o-糖基三氯乙酰亚胺酯供体糖苷化方法，依次构建了该分子中不同类型的α-构型糖苷键；并通过磷酸酯的偶联，制备脂磷壁酸骨架单元。该制备方法具有转化率高、成本低、可大量制备等优势，所得ii型脂磷壁酸化合物可作为诸如格氏乳球菌细胞壁重要组分及其结构类似物，从而用于医药等领域的研究，因此具有良好的实际应用前景。

1.一种化合物，其特征在于，其选自如下式ⅰ所示化合物，

2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述脂肪酰基可以为饱和脂肪酰基或不饱和脂肪酰基，进一步的，所述脂肪酰基为-coc13h27。

3.如权利要求1或2所述的化合物，其特征在于，所述化合物还包括其药学上可接受的盐或酯或溶剂化物、互变异构体、内消旋体、外消旋体、立体异构体或代谢产物。

4.权利要求1-3任一项所述化合物的制备方法，其特征在于，式ⅰ所示化合物的合成路线包括：

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述化合物1为化合物1-1或化合物1-2；所述化合物3为化合物3-1或化合物3-2；

7.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述化合物4为化合物4-1、化合物4-2、化合物4-3或化合物4-4，所述化合物5为化合物5-1、化合物5-2、化合物5-3或化合物5-4；

8.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述化合物1采用基于预活化的o-糖基三氯乙酰亚胺酯供体糖苷化方法进行制备；

9.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述化合物3采用基于预活化的o-糖基三氯乙酰亚胺酯供体糖苷化方法进行制备；

10.一种组合物，其特征在于，所述组合物包含权利要求1-3任一项所述化合物。