基于无保护扩环策略的吗啉代核苷单体全流程合成工艺
技术特征：
1.一种基于无保护扩环策略的吗啉代核苷单体全流程合成工艺，其特征在于，包括：核糖核苷溶解于第一溶剂中，加入氧化剂充分反应后，直接加入胺源，充分反应后过滤得清液，加入氢化还原剂，充分反应后浓缩去除所述第一溶剂，得到油状物，加入良溶剂稀释后滴加不良溶剂析出固体，固液分离后，用不良溶剂打浆，然后固液分离，洗涤固体，干燥，得无取代吗啉代核苷单体；
2.根据权利要求1所述的基于无保护扩环策略的吗啉代核苷单体全流程合成工艺，其特征在于，核糖核苷、氧化剂、胺源和氢化还原剂的摩尔比为1:1.05～1.15:1.25～1.35:1.45～1.55；
3.根据权利要求1所述的基于无保护扩环策略的吗啉代核苷单体全流程合成工艺，其特征在于，所述第一溶剂包括水、甲醇、乙醇中的至少一种；
4.根据权利要求1所述的基于无保护扩环策略的吗啉代核苷单体全流程合成工艺，其特征在于，所述氧化剂以氧化剂水溶液的形式加入；
5.根据权利要求1所述的基于无保护扩环策略的吗啉代核苷单体全流程合成工艺，其特征在于，所述过滤得清液的具体操作包括：用硅藻土过滤，用所述第一溶剂洗涤滤饼，收集滤液和洗涤液加入无水硫酸钠干燥，过滤得清液；
6.根据权利要求1所述的基于无保护扩环策略的吗啉代核苷单体全流程合成工艺，其特征在于，加入氢化还原剂时还加入酸性极性溶剂；
7.根据权利要求1所述的基于无保护扩环策略的吗啉代核苷单体全流程合成工艺，其特征在于，所述良溶剂包括甲醇、乙醇中的至少一种；
8.根据权利要求1所述的基于无保护扩环策略的吗啉代核苷单体全流程合成工艺，其特征在于，所述不良溶剂包括乙腈、甲基叔丁基醚中的至少一种；
9.根据权利要求1或8所述的基于无保护扩环策略的吗啉代核苷单体全流程合成工艺，其特征在于，所述洗涤固体所使用的洗涤剂为所述不良溶剂；
10.根据权利要求1～9任一项所述的基于无保护扩环策略的吗啉代核苷单体全流程合成工艺，其特征在于，所述基于无保护扩环策略的吗啉代核苷单体全流程合成工艺还包括：
技术总结
本发明公开了一种基于无保护扩环策略的吗啉代核苷单体全流程合成工艺，包括：核糖核苷溶解于第一溶剂中，加入氧化剂充分反应后，直接加入胺源，充分反应后过滤得清液，加入氢化还原剂，充分反应后浓缩去除所述第一溶剂，得到油状物，加入良溶剂稀释后滴加不良溶剂析出固体，固液分离后，用不良溶剂打浆，然后固液分离，洗涤固体，干燥，得无取代吗啉代核苷单体。本发明省去了对五元糖环五号位羟基的保护以及脱保护等步骤，三废小，成本低，后处理方便，易于规模化生产；优化了单体合成的工艺，避免了柱层析纯化方法的使用，操作简单，易于工业放大，为PMO的简便制备提供了吗啉代核苷单体高效合成技术支撑。
技术研发人员：张治国,周玉宝,洪龙城,蒋洁莹,梁禹蒙,孙文龙,申雅靓,秦安妮,吴悦昌
受保护的技术使用者：浙江大学
技术研发日：
技术公布日：2024/11/26
技术研发人员：张治国,周玉宝,洪龙城,蒋洁莹,梁禹蒙,孙文龙,申雅靓,秦安妮,吴悦昌
技术所有人：浙江大学
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