一种盐酸安非他酮的制备方法与流程

本发明涉及有机合成，更具体地说，它涉及一种盐酸安非他酮的制备方法。

背景技术：

1、盐酸安非他酮(bupropion hydrochloride)是英国wellcome公司开发的新型氨基酮类抗抑郁药，通过对去甲肾上腺索和多巴胺重摄取的抑制作用而发挥抗抑郁作用，与不可逆单胺氧化酶抑制剂比较，具有抑酶作用迅速，停药后mao活性恢复快等特点。另外在治疗老年痴呆及戒烟戒毒等领域的研究也已经展开，市场潜力巨大。因此，研发出一种高效、绿色、低成本的合成工艺是非常有意义的，且具有广阔的市场前景。

2、传统的盐酸安非他酮合成方法如下：

3、

4、以间氯苯丙酮为起始原料，首先使用卤代试剂(氯气、溴素、ncs、nbs等)对羰基α位进行卤代，再与叔丁胺发生取代反应，最后与氯化氢反应成盐，得到产物。该路线存在以下缺点：(1)原料3-氯苯丙酮价格较贵；(2)氯气、溴素毒性很大，使用不便，ncs(n-氯代丁二酰亚胺)、nbs(n-溴代丁二酰亚胺)等原料价格较贵。

技术实现思路

1、针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种盐酸安非他酮的制备方法，能够提高反应效率，减少三废量，降低生产成本和安全风险，更适合工业化生产。

2、为实现上述技术目的，本发明提供了如下技术方案：

3、一种盐酸安非他酮的制备方法，合成路线如下：

4、

5、包括以下步骤：

6、(1)苯丙酮与磺酰氯在反应溶剂a中发生氯代反应，羰基α位和苯基3位同时发生氯代，得到化合物2，化合物2为2-氯-1-(3-氯苯基)丙-1-酮。反应结束，蒸馏回收含氯化氢的溶剂。

7、(2)步骤(1)中得到的化合物2在反应溶剂b中，在碱促进下，与叔丁胺发生取代反应，得到化合物3，化合物3为安非他酮游离碱。

8、(3)步骤(2)中得到的安非他酮，在反应溶剂c中与氯化氢反应成盐，得到化合物1，也就是产物盐酸安非他酮。

9、进一步优选，步骤(1)中所使用的反应溶剂a为乙酸乙酯、氯仿或二氯甲烷。优选乙酸乙酯。

10、步骤(2)所使用的反应溶剂b为四氢呋喃、甲苯或丙酮，优选四氢呋喃。所使用的碱为naoh、k2co3或t-buona，优选naoh。

11、步骤(3)中所述的反应溶剂c为步骤(1)中蒸馏得到的含氯化氢的溶剂。

12、综上所述，本发明的制备方法，相比传统工艺，使用较为便宜的苯丙酮代替间氯苯丙酮作为原料，使用安全性更好、廉价易得的磺酰氯代替剧毒易泄露的氯气、溴素以及价格较贵的ncs、nbs等。另外将第一步反应的副产物氯化氢用于第三步的成盐反应，实现了副产回收利用，减少三废的同时降低了生产成本。整个工艺操作简单，原料廉价易得，安全性好，转化率高，杂质少，更加适合工业化生产。

1.一种盐酸安非他酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的盐酸安非他酮的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述苯丙酮的羰基α位和苯基3位同时发生氯代反应。

3.根据权利要求1所述的盐酸安非他酮的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的反应溶剂a为乙酸乙酯、氯仿或二氯甲烷中的一种。

4.根据权利要求1所述的盐酸安非他酮的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述的反应溶剂b为四氢呋喃、甲苯或丙酮中的一种。

5.根据权利要求1所述的盐酸安非他酮的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述的的碱为naoh、k2co3或t-buona中的一种。

6.根据权利要求1所述的盐酸安非他酮的制备方法，其特征在于，