一种TRIM27蛋白表达抑制剂及其在制备治疗非小细胞肺癌药物、调控TP53蛋白稳定性和/或表达水平中的应用的制作方法

本发明涉及生物医药，尤其涉及一种trim27蛋白表达抑制剂及其在制备治疗非小细胞肺癌药物、调控tp53蛋白稳定性和/或表达水平中的应用。

背景技术：

1、在过去的几十年里，由于治疗策略的进步，肺癌导致的死亡人数一直在下降，尽管如此仍有27％的癌症相关死亡来自肺癌。肺癌根据病理特征可分为非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,nsclc)和小细胞肺癌。非小细胞肺癌是最常见的肺癌亚型，它决定了肺癌总体的治疗结果。nsclc患者可进一步细分为肺腺癌(luad)和肺鳞状细胞癌(lusc)两主要亚型。预测非小细胞肺癌患者诊断与预后的生物标志物对临床指导在提高患者5年生存率有重要作用。大多数nsclc患者存在表皮生长因子受体(epidermal growthfactor receptor,egfr)突变，可能导致恶性表型，抑制egfr的突变有助于nsclc患者的治疗。这些发现提示了，探索非小细胞肺癌发生发展的分子机制有助于制定新的治疗策略。然而，一些nsclc患者对抑制egfr的酪氨酸激酶抑制剂有耐药性。因此，更有效地识别生物标志物和药物靶点对nsclc治疗具有重要意义。

2、泛素化是在翻译后水平上控制蛋白质命运的关键过程。多泛素化的主要后果之一是靶蛋白被蛋白酶体或溶酶体降解。除了e1泛素激活酶和e2泛素结合酶外，e3连接酶还负责选择下游靶蛋白并与之相互作用，然后将其标记为泛素。k48多泛素化的蛋白随后通过蛋白酶体或溶酶体介导的降解而不稳定。泛素e3连接酶trim27是原癌基因酪氨酸-蛋白激酶受体ret的融合伙伴，在多种肿瘤细胞和组织中高表达。此外，trim27还能促进多种癌症的进展，包括食管癌和结直肠癌。在食管癌细胞中，trim27通过促进pten的多泛素化和降解来提高细胞存活率。虽然有研究表明trim27通过six3的泛素化和降解促进nsclc的发生和转移，但trim27调控nsclc发生和发展的机制仍有待进一步研究。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种trim27蛋白表达抑制剂及其在制备治疗非小细胞肺癌药物、调控tp53蛋白稳定性和/或表达水平中的应用，通过敲低trim27可减轻nsclc细胞的存活、迁移、侵袭和干性，还可以削弱tp53的泛素化水平，增强tp53蛋白的稳定性和表达水平，进而抑制非小细胞肺癌细胞的增殖和干性，这为更有效地识别生物标志物和药物靶点对nsclc治疗具有重要意义。

2、为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

3、本发明提供了一种trim27蛋白表达抑制剂，包括敲低trim27的shrna质粒。

4、作为优选，所述shrna质粒中的功能序列包括shtrim27-1序列组、shtrim27-2序列组以及shtrim27-3序列组。

5、作为优选，所述shtrim27-1序列组包括shtrim27-1-f和shtrim27-1-r，shtrim27-1-f的序列如seq id no.1所示，shtrim27-1-r的序列如seq id no.2所示。

6、作为优选，所述shtrim27-2序列组包括shtrim27-2-f和shtrim27-2-r，shtrim27-2-f的序列如seq id no.3所示，shtrim27-2-r的序列如seq id no.4所示。

7、作为优选，所述shtrim27-3序列组包括shtrim27-3-f和shtrim27-3-r，shtrim27-3-f的序列如seq id no.5所示，shtrim27-3-r的序列如seq id no.6所示。

8、本发明提供了所述trim27蛋白表达抑制剂在制备治疗非小细胞肺癌药物中的应用。

9、本发明提供了所述trim27蛋白表达抑制剂在制备减轻非小细胞肺癌细胞活力药物中的应用。

10、本发明提供了所述trim27蛋白表达抑制剂在制备减轻非小细胞肺癌细胞迁移与侵袭能力药物中的应用。

11、本发明提供了所述trim27蛋白表达抑制剂在制备降低非小细胞肺癌细胞干性的药物中的应用。

12、本发明还提供了trim27蛋白在制备调控tp53蛋白稳定性的药物中的应用，抑制trim27蛋白表达可以促进维持tp53蛋白的稳定性。

13、本发明还提供了trim27蛋白在制备调控tp53蛋白表达水平的试剂中的应用，在细胞中，抑制trim27蛋白表达可以提高tp53蛋白表达水平。

14、本发明还提供了一种调节tp53蛋白稳定性和/或tp53蛋白表达水平的调节剂，包括所述trim27蛋白表达抑制剂。

15、通过采用上述技术方案，本发明具有如下有益效果：

16、本发明技术方案中提供了trim27蛋白表达抑制剂，该抑制剂可以敲低trim27，具有降低nsclc细胞的活力、迁移、侵袭以及干性的效果，可以用来治疗非小细胞肺癌。而且tp53与trim27之间存在相互作用，trim27的减少会增强tp53的表达；当敲低trim27时，tp53的泛素化水平被削弱；trim27的异位表达破坏了tp53蛋白的稳定性。此外，敲低trim27可提高tp53蛋白水平，从而抑制非小细胞肺癌细胞的增殖和干性。这为更有效地识别生物标志物和药物靶点对nsclc治疗具有重要意义

1.一种trim27蛋白表达抑制剂，其特征在于，包括敲低trim27的shrna质粒。

2.根据权利要求1所述的表达抑制剂，其特征在于，所述shrna质粒中的功能序列包括shtrim27-1序列组、shtrim27-2序列组以及shtrim27-3序列组；

3.权利要求1或2所述trim27蛋白表达抑制剂在制备治疗非小细胞肺癌药物中的应用。

4.权利要求1或2所述trim27蛋白表达抑制剂在制备减轻非小细胞肺癌细胞活力药物中的应用。

5.权利要求1或2所述trim27蛋白表达抑制剂在制备减轻非小细胞肺癌细胞迁移与侵袭能力药物中的应用。

6.权利要求1或2所述trim27蛋白表达抑制剂在制备降低非小细胞肺癌细胞干性的药物中的应用。

7.trim27蛋白在制备调控tp53蛋白稳定性的药物中的应用，其特征在于，抑制trim27蛋白表达可以促进维持tp53蛋白的稳定性。

8.trim27蛋白在制备调控tp53蛋白表达水平的试剂中的应用，其特征在于，在细胞中，抑制trim27蛋白表达可以提高tp53蛋白表达水平。

9.一种调节tp53蛋白稳定性和/或tp53蛋白表达水平的调节剂，其特征在于，包括权利要求1或2所述trim27蛋白表达抑制剂。