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可降低肿瘤细胞内特定mRNA含量的DNA探针分子及其应用

2025-08-15 15:40:07 490次浏览

技术特征:

1.一种可降低肿瘤细胞内特定mrna含量的dna探针分子,其特征在于,所述dna探针分子内有8~12个碱基配对,形成3’端缩进而5’端突出的发夹样结构,5’突端突出部分为单链dna,其序列与靶标mrna中特定位点12~25个碱基序列互补,当与目标mrna杂交后会形成dna-rna双链,探针3’末端的单个核苷酸正好处于所述dna-rna双链中特定位点处,使该特定位点处形成三碱基重叠结构。

2.根据权利要求1所述的可降低肿瘤细胞内特定mrna含量的dna探针分子,其特征在于,所述靶标mrna为kras mrna或bcl-2 mrna。

3.根据权利要求1所述的可降低肿瘤细胞内特定mrna含量的dna探针分子,其特征在于,当所述靶标mrna为kras mrna时,所述dna探针的3’末端核苷酸序列可与kras mrna g12位点处核苷酸序列互补或者不互补,优先选择不互补。

4.根据权利要求1所述的可降低肿瘤细胞内特定mrna含量的dna探针分子,其特征在于,当所述靶标mrna为kras mrna时,所述特定位点是glycine-12位点,作为优选,所述glycine-12位点为kras g12s突变时,则所述匹配的dna探针分子的序列如seq id no.1所示,作为优选,所述glycine-12位点为kras g12d突变时,则所述匹配的dna探针分子的序列如seq id no.2所示。

5.根据权利要求1所述的可降低肿瘤细胞内特定mrna含量的dna探针分子,其特征在于,当所述靶标mrna为bcl-2 mrna时,则特定位点是methionine-177,所述匹配的dna探针分子的序列如seq id no.3所示。

6.权利要求1~5任一项所述的dna探针分子在制备核酸递送系统中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用,其特征在于,所述核酸递送系统包括脂质纳米颗粒、纳米金颗粒、多肽胶束、外泌体或其他能将dna探针递送到胞内的各类载体。

8.一种核酸递送系统,其特征在于,所述核酸递送系统包括权利要求1~5任一项所述的dna探针分子。

9.权利要求1~5任一项所述的dna探针分子、权利要求8所述的核酸递送系统在制备治疗癌症的药物中的用途。

10.根据权利要求9所述的用途,其特征在于,所述癌症包括肺癌、乳腺癌、宫颈癌。


技术总结
本发明公开了可降低肿瘤细胞内特定mRNA含量的DNA探针分子及其应用,所述DNA探针分子内有8~12碱基配对,形成3’端缩进而5’端突出的发夹样结构,5’突端突出部分为单链DNA,其序列与靶标mRNA中特定位点12~25个碱基序列互补,当与目标mRNA杂交后会形成DNA‑RNA双链,探针3’末端的单个核苷酸正好处于所述DNA‑RNA双链中特定位点处,使该特定位点处形成三碱基重叠结构。本发明可以降低化疗药物的使用剂量,降低化疗药物的毒副作用。本发明的DNA探针比RNA探针更容易合成与保存、成本较低。本发明诱导DNA探针发挥作用的是肿瘤细胞内源性FEN1酶,不需要额外递送外源FEN1酶。

技术研发人员:邹秉杰,王纯璐,王琛,宋沁馨
受保护的技术使用者:中国药科大学
技术研发日:
技术公布日:2024/11/26
文档序号 : 【 40124338 】

技术研发人员:邹秉杰,王纯璐,王琛,宋沁馨
技术所有人:中国药科大学

备 注:该技术已申请专利,仅供学习研究,如用于商业用途,请联系技术所有人。
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邹秉杰王纯璐王琛宋沁馨中国药科大学
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