抗TIM3单克隆抗体和嵌合抗原受体的制作方法

1.一种嵌合蛋白，其包含第一结构域和第二结构域，所述第一结构域包含il15rα和il15中的至少一种且所述第二结构域包含抗体或其结合片段，其中所述抗体或其结合片段结合至t细胞免疫球蛋白粘蛋白受体3(tim3)，所述抗体或其结合片段包含：

2.根据权利要求1所述的嵌合蛋白，其中vh结构域和vl结构域任选地通过接头偶联在一起以形成scfv。

3.根据权利要求1所述的嵌合蛋白，其中所述抗体是igg1抗体。

4.根据权利要求1所述的嵌合蛋白，其还包含治疗剂或可检测标记。

5.根据权利要求4所述的嵌合蛋白，其中所述治疗剂是化疗药物、放射性核素、或选自由细胞因子、细胞因子类似物和检查点抑制剂组成的组的免疫刺激剂。

6.根据权利要求5所述的嵌合蛋白，其中所述细胞因子为趋化因子。

7.根据权利要求1所述的嵌合蛋白，其中所述嵌合蛋白是双特异性融合蛋白。

8.根据权利要求7所述的嵌合蛋白，其中所述双特异性融合蛋白包含igg fc结构域。

9.根据权利要求7所述的嵌合蛋白，其被构造为双特异性杀伤细胞衔接子(bike)或三特异性杀伤细胞衔接子(trike)。

10.一种重组核酸，其编码根据权利要求1-9中任一项所述的嵌合蛋白。

11.根据权利要求10所述的重组核酸，其中所述核酸在表达载体中或在重组病毒基因组中，或呈线性dna的形式。

12.一种药物组合物，其包含与根据权利要求1-9中任一项所述的嵌合蛋白组合的药学上可接受的载剂。

13.一种药物组合物，其包含与根据权利要求10-11中任一项所述的重组核酸组合的药学上可接受的载剂。

14.一种嵌合蛋白，其包含双特异性融合蛋白，所述双特异性融合蛋白包含第一结构域和第二结构域，所述第一结构域包含第一结合结构域，所述第二结构域包含第二结合结构域，所述第二结合结构域包含抗体或其结合片段，其中所述抗体或其结合片段结合至t细胞免疫球蛋白粘蛋白受体3(tim3)，所述抗体或其结合片段包含：

15.根据权利要求14所述的嵌合蛋白，其中所述第一结合结构域对检查点抑制剂具有特异性亲和力。

16.根据权利要求15所述的嵌合蛋白，其中所述第一结合结构域对pd-l1具有特异性亲和力。

17.根据权利要求14所述的嵌合蛋白，其中所述第一结合结构域对免疫感受态细胞具有特异性亲和力。

18.根据权利要求14所述的嵌合蛋白，其中所述第一结合结构域对肿瘤抗原具有特异性亲和力。

19.根据权利要求14所述的嵌合蛋白，其中所述第一结合结构域包含scfv。

20.根据权利要求18所述的嵌合蛋白，其中所述第二结合结构域包含scfv。

21.根据权利要求19所述的嵌合蛋白，其中所述第一结合结构域和所述第二结合结构域通过接头连接。

22.根据权利要求14所述的嵌合蛋白，其中所述双特异性融合蛋白包含igg fc结构域。

23.根据权利要求14所述的嵌合蛋白，其被构造为双特异性杀伤细胞衔接子(bike)或三特异性杀伤细胞衔接子(trike)。

24.根据权利要求22所述的嵌合蛋白，其中所述双特异性融合蛋白包含il15rα和il15中的至少一种。

25.一种重组核酸，其编码根据权利要求14-24中任一项所述的嵌合蛋白。

26.根据权利要求25所述的重组核酸，其中所述核酸在表达载体中或在重组病毒基因组中，或呈线性dna的形式。

27.一种药物组合物，其包含与根据权利要求14-24中任一项所述的嵌合蛋白组合的药学上可接受的载剂。

28.一种药物组合物，其包含与根据权利要求25-26中任一项所述的重组核酸组合的药学上可接受的载剂。

29.药物组合物在制备用于治疗癌症的药物中的用途，所述组合物包含分离的抗体或其片段，其中所述抗体或其片段结合至t细胞免疫球蛋白粘蛋白受体3(tim3)，所述抗体或其片段包含：可变重链(vh)结构域和可变轻链(vl)结构域；并且其中所述抗体或其片段包含分别由seq id no:1和seq id no:2组成、由seq id no:3和seq id no:4组成、由seq idno:7和seq id no:8组成、由seq id no:9和seq id no:10组成、或由seq id no:11和seqid no:12组成的vh结构域和vl结构域。

30.根据权利要求29所述的用途，其中所述药物通过皮下注射、真皮注射、静脉内注射或瘤内注射施用。

31.根据权利要求29所述的用途，其中所述药物与癌症疫苗一同施用。

32.根据权利要求29所述的用途，其中所述药物与检查点抑制剂一同施用。

33.药物组合物在制备用于减少患者免疫抑制的药物中的用途，所述组合物包含分离的抗体或其片段，其中所述抗体或其片段结合至t细胞免疫球蛋白粘蛋白受体3(tim3)，所述抗体或其片段包含：可变重链(vh)结构域和可变轻链(vl)结构域；并且其中所述抗体或其片段包含分别由seq id no:1和seq id no:2组成、由seq id no:3和seq id no:4组成、由seq id no:7和seq id no:8组成、由seq id no:9和seq id no:10组成、或由seq id no:11和seq id no:12组成的vh结构域和vl结构域。

34.根据权利要求33所述的用途，其中所述药物通过皮下注射、真皮注射、静脉内注射或瘤内注射施用。

35.根据权利要求33所述的用途，其中所述药物与癌症疫苗一同施用。

36.根据权利要求33所述的用途，其中所述药物与检查点抑制剂一同施用。