一种SORCS3反义寡核苷酸及其应用的制作方法

本发明实施例涉及生物医药，具体涉及一种sorcs3反义寡核苷酸及其应用。

背景技术：

1、sorcs3属于液泡蛋白分类10蛋白(vps10p)受体家族。vps10p结构域受体是一种独特的分选受体，在哺乳动物细胞中指导细胞表面靶蛋白、细胞内体、高尔基体和溶酶体之间的胞内运输，这些蛋白具有受体内化能力。已有研究证明sorcs3与胶质母细胞瘤发生发展密切相关，且目前尚无关于sorcs3影响tmz化疗敏感性的研究。

2、替莫唑胺(tmz)是烷基化剂达卡巴嗪的一种咪唑四嗪衍生物，也是抗癌药物temodar的前药，用于治疗多形性胶质母细胞瘤(gbm)和星形细胞瘤。tmz的化学名称是3-methyl-4-oxoimidazo[5,1-d][1,2,3,5]tetrazine-8-羧基酰胺。tmz在ph小于5时稳定，但在ph大于7时，它被迅速水解为5-(3-甲基三嗪-1-烷基)咪唑-4-羧酰胺(mtic)。然而，至少有50％的接受tmz治疗的患者对tmz没有反应，也就是说tmz存在一定的耐药性。

3、临床中绝大多数gbm患者在使用tmz化疗以后会出现耐药性，导致生存预后降低。因此，找到提高tmz化疗敏感性的方法对于临床中改善gbm患者生存预后尤为重要。临床其他类型肿瘤治疗中，通常会联合其他药物提高化疗敏感性，但由于gbm发病位置特殊具有血脑屏障，导致大部分化疗药无法达到患处。tmz是为数不多可以通过血脑屏障的化疗药物。亟需找到更合适提高tmz化疗敏感性的联合靶点。

技术实现思路

1、为此，本发明实施例提供一种sorcs3反义寡核苷酸及其应用。

2、为了实现上述目的，本发明实施例提供如下技术方案：

3、根据本发明实施例的第一方面，本发明提供一种sorcs3反义寡核苷酸，所述sorcs3反义寡核苷酸的序列如seq id no:1所示。

4、根据本发明实施例的第二方面，本发明提供含如上所述的sorcs3反义寡核苷酸的药物组合物。

5、进一步地，所述药物组合物还包括药学上可接受的赋形剂。

6、根据本发明实施例的第三方面，本发明提供如上所述的sorcs3反义寡核苷酸或如上所述的药物组合物在制备提高胶质母细胞瘤化疗药物敏感性的药物中的应用。

7、进一步地，所述化疗药物为替莫唑胺。

8、进一步地，所述胶质母细胞瘤为多形性胶质母细胞瘤或星形细胞瘤。

9、本发明实施例具有如下优点：

10、本发明主要通过下调gbm患者体内sorcs3表达情况来提高tmz化疗敏感性，为gbm的治疗提供了一个治疗靶点，提高gbm对于tmz的化疗敏感性，从而可提高胶质瘤患者存活率及延长存活时间。

1.一种sorcs3反义寡核苷酸，其特征在于，所述sorcs3反义寡核苷酸的序列如seq idno:1所示。

2.含权利要求1所述的sorcs3反义寡核苷酸的药物组合物。

3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括药学上可接受的赋形剂。

4.权利要求1所述的sorcs3反义寡核苷酸或权利要求2所述的药物组合物在制备提高胶质母细胞瘤化疗药物敏感性的药物中的应用。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述化疗药物为替莫唑胺。

6.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述胶质母细胞瘤为多形性胶质母细胞瘤或星形细胞瘤。