提高米卡芬净前体FR901379产量的方法及其应用

1.非靶向调控基因在制备米卡芬净前体fr901379中的应用，其特征在于，所述非靶向调控基因选自表观遗传修饰因子、全局调控因子、cop9信号复合体亚基中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述表观遗传修饰因子选自组蛋白甲基转移酶ccla、组蛋白去乙酰化酶hdaa中的一种或多种；和/或，所述全局调控因子选自laea、vea、velb中的一种或多种；和/或，所述cop9信号复合体亚基包括csne。

3.非靶向调控基因在调控菌株生长发育和/或菌丝形态中的应用，其特征在于，所述非靶向调控基因选自表观遗传修饰因子、全局调控因子、cop9信号复合体亚基中的一种或多种；优选的，所述菌株为鞘茎点霉属真菌(coleophoma sp.)。

4.一种提高米卡芬净前体fr901379产量的方法，其特征在于，所述方法包括：调控工程菌中非靶向调控基因的表达；所述非靶向调控基因选自表观遗传修饰因子、全局调控因子、cop9信号复合体亚基中的一种或多种。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述表观遗传修饰因子选自组蛋白甲基转移酶ccla、组蛋白去乙酰化酶hdaa中的一种或多种；和/或，所述全局调控因子选自laea、vea、velb中的一种或多种；和/或，所述cop9信号复合体亚基包括csne；和/或，所述工程菌为鞘茎点霉属真菌(coleophomasp.)。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述方法包括：抑制cop9信号复合体csne亚基和/或全局调控因子velb的表达；和/或，促进组蛋白甲基转移酶ccla、组蛋白去乙酰化酶hdaa、全局调控因子laea和/或全局调控因子vea的表达。

7.一种如权利要求4-6任一所述方法改造获得的工程菌。

8.如权利要求4-6任一所述方法或如权利要求7所述的工程菌在米卡芬净前体fr901379合成中的应用。

9.一种合成米卡芬净前体fr901379的方法，其特征在于，所述方法包括：利用权利要求7所述工程菌发酵获得fr901379。

10.非靶向调控基因或如权利要求4-6任一所述方法或如权利要求7所述的工程菌在制备米卡芬净中的应用，其特征在于，所述非靶向调控基因选自表观遗传修饰因子、全局调控因子、cop9信号复合体亚基中的一种或多种。