包含成纤维细胞活化蛋白配体的化合物及其用途的制作方法
技术特征:
1.化合物,其包含式(i)的环状肽和连接于xaa1的n末端修饰基团a,
2.根据权利要求1的化合物,其中
3.根据权利要求1的化合物,其中所述氨基酸aaa是d-氨基酸残基或l-氨基酸残基,其各自具有结构(xiv):
4.根据权利要求1-3中任一项的化合物,其中xaa2是选自pro、gly、nmg以及它们的衍生物的氨基酸残基,其中xaa3是选自pro、hyp、tfp、cfp、dmp、aze和pip以及它们的衍生物的氨基酸残基,其中xaa4是选自thr、hse、asn、gln和ser以及它们的衍生物的氨基酸残基,其中xaa5是选自gln和glu以及它们的衍生物的氨基酸残基,
5.根据权利要求1-4中任一项的化合物,其中所述化合物包含式(li)、(lii)、(liii)或(liv)的结构:
6.根据权利要求1-5中任一项的化合物,其中所述接头选自ttds、o2oc、apac、gly、bal、gab、mamb、pamb、ppac、4amc、inp、sni、rni、nmg、cmp、peg6、peg12及其他peg-氨基酸,最优选ttds、o2oc、apac、4amc、peg6和peg12,优选地所述接头氨基酸选自ttds、o2oc和peg6。
7.根据权利要求1、3和5-6中任一项的化合物,其中所述z基团共价连接于所述氨基酸,其中所述z基团包含螯合剂和任选存在的接头,优选地所述氨基酸是连接于xaa7的氨基酸或所述n末端修饰基团a的氨基酸aaa。
8.根据权利要求1-7中任一项的化合物,其中所述螯合剂选自dota、dotaga、nota、nodaga、noda-mpaa、hbed、teta、cb-te2a、dtpa、dfo、macropa、hopo、trap、thp、data、notp、sarcophagine、fsc、neta、h4octapa、pycup、nxs4-x(n4、n2s2、n3s)、hynic、99mtc(co)3-螯合剂,更优选dota、dotaga、nota、nodaga、noda-mpaa、hbed、cb-te2a、dfo、thp、n4,以及最优选dota、dotaga、nota、nodaga和n4。
9.根据权利要求1-8中任一项的化合物,其中所述化合物包含诊断活性核素或治疗活性核素,其中,优选地,所述诊断活性核素是诊断活性放射性核素,更优选地选自43sc、44sc、51mn、52mn、64cu、67ga、68ga、86y、89zr、94mtc、99mtc、111in、152tb、155tb、201tl、203pb、18f、76br、77br、123i、124i、125i,优选43sc、44sc、64cu、67ga、68ga、86y、89zr、99mtc、111in、152tb、155tb、203pb、18f、76br、77br、123i、124i、125i,最优选64cu、68ga、89zr、99mtc、111in、18f、123i和124i,以及其中所述治疗活性核素是治疗活性放射性核素,更优选地选自47sc、67cu、89sr、90y、153sm、149tb、161tb、177lu、186re、188re、212pb、213bi、223ra、225ac、226th、227th、131i、211at,优选47sc、67cu、90y、177lu、188re、212pb、213bi、225ac、227th、131i、211at,并且最优选90y、177lu、225ac、227th、131i和211at。
10.组合物,优选药物组合物,其中所述组合物包含根据权利要求1-9中任一项的化合物及药物可接受的赋形剂;或者
技术总结
本发明涉及包含成纤维细胞活化蛋白配体的化合物及其用途,具体地涉及包含式(I)的环状肽和连接于Xaa1的N末端修饰基团A的化合物及其用途,其中Xaa1、Xaa2、Xaa3、Xaa4、Xaa5、Xaa6和Xaa7中的每一个和任一个是氨基酸残基,并且Yc是式(X)的结构。
技术研发人员:F·奥斯特坎普,D·兹博拉尔斯基,E·施奈德,C·哈泽,M·帕施克,A·赫内,J·翁格维斯,C·斯梅林,U·赖内克,A·布雷登贝克
受保护的技术使用者:3B制药有限公司
技术研发日:
技术公布日:2024/11/18
技术研发人员:F·奥斯特坎普,D·兹博拉尔斯基,E·施奈德,C·哈泽,M·帕施克,A·赫内,J·翁格维斯,C·斯梅林,U·赖内克,A·布雷登贝克
技术所有人:3B制药有限公司
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