具有2,3-二氢-1H-茚或2,3-二氢苯并呋喃部分的衍生物或其药学上可接受盐及含其的药物组合物的制作方法

1.一种制备式1a的化合物或其药学上可接受的盐的方法，所述方法包括：使式5的化合物与被x1、x2、x3或x4取代的a-w-硼酸反应以得到所述式1a的化合物；并且任选地将所述式1a的化合物转化为其药学上可接受的盐：

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述式5的化合物与所述被x1、x2、x3或x4取代的a-w-硼酸之间的反应使用钯催化剂进行，任选地使用四(三苯基膦)钯(0)(pd(pph3)4)、乙酸钯(ii)(pd(oac)2)、[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(ii)(pd(dppf)cl2)进行。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述式5的化合物与所述被x1、x2、x3或x4取代的a-w-硼酸之间的反应在无机碱的存在下进行，任选地在碳酸铯(cs2co3)、碳酸钠(na2co3)、碳酸钾(k2co3)或磷酸钾(k3po4)的存在下进行。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中通过将式3的化合物与奎宁环醇偶联得到所述式5的化合物：

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述偶联通过包括除去乙醇的缩合反应来进行，任选地在碱的存在下进行，任选地在氢化钠的存在下进行。

6.根据权利要求4或5所述的方法，其中通过使式2的化合物或其盐与氯甲酸乙酯反应得到所述式3的化合物：

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述式2的化合物或其盐与氯甲酸乙酯之间的反应在碱的存在下进行，任选地在三乙胺、n,n-二异丙基乙胺或碳酸钾的存在下进行。

8.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其中通过使式7的化合物与式2的化合物反应得到所述式5的化合物：

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述式7的化合物与所述式2的化合物的反应在碱的存在下进行，任选地在n,n-二异丙基乙胺或三乙胺的存在下进行。

10.根据权利要求8或9所述的方法，其中通过使奎宁环醇与双(4-硝基苯基)碳酸酯反应得到所述式7的化合物。

11.根据权利要求8或9所述的方法，其中通过使奎宁环醇与氯甲酸-4-硝基苯酯任选地在碱的存在下进行反应得到所述式7的化合物。

12.一种式5的化合物：

13.根据权利要求12所述的化合物，其中y是-o-，z是-cr1r2-。

14.根据权利要求12所述的化合物，其中x是氢、卤素或c1～c6烷氧基。