p53-Y220C选择性小分子重激活剂化合物、药物组合物及其用途的制作方法
技术特征:
1.一种式(i)所示的化合物及其消旋体、立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、多晶型物、代谢产物、酯、前药或其药学上可接受的盐:
2.根据权利要求1所述的化合物及其消旋体、立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、多晶型物、代谢产物、酯、前药或其药学上可接受的盐,其特征在于,r1、r2、r3相同或不同,彼此独立地选自h、c1-6烷基;
3.根据权利要求1或2所述的化合物及其消旋体、立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、多晶型物、代谢产物、酯、前药或其药学上可接受的盐,其特征在于,环a选自c6-10芳环、5-10元杂芳环、5-10元杂环基;
4.根据权利要求1-3任一项所述的化合物及其消旋体、立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、多晶型物、代谢产物、酯、前药或其药学上可接受的盐,其特征在于,y选自-c(=o)-ry1、-s(=o)-ry2、-s(=o)2-ry3、-p(=o)(ry4)(ry5)、-s(=o)(=nry6)-ry7、-c(=o)nh-ry8、ry9取代的5-8元杂芳基;ry1、ry2、ry3、ry4、ry5、ry6、ry7、ry8、ry9相同或不同,彼此独立地选自h、无取代或任选被一个、两个或更多个ry取代的下列基团:c1-6烷基、c1-6烷氧基、c3-8环烷基、3-8元杂环基、卤代c1-6烷基、卤代c1-6烷氧基、c1-6烷基-nh-、(c1-6烷基)2n-、nh2;或者,ry4和ry5及其连接的p原子形成无取代或任选被一个、两个或更多个ry取代的3-6元杂环;
5.根据权利要求1-4任一项所述的化合物及其消旋体、立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、多晶型物、代谢产物、酯、前药或其药学上可接受的盐,其特征在于,环选自含有至少一个氮原子的五元杂芳环;
6.根据权利要求1-5任一项所述的化合物及其消旋体、立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、多晶型物、代谢产物、酯、前药或其药学上可接受的盐,其特征在于,式(i)所示的化合物具有如下所示的结构:
7.根据权利要求1-6任一项所述的化合物及其消旋体、立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、多晶型物、代谢产物、酯、前药或其药学上可接受的盐,其特征在于,式(i)所示的化合物选自:
8.权利要求1-7任一项所述的化合物及其消旋体、立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、多晶型物、代谢产物、酯、前药或其药学上可接受的盐的制备方法,包括以下步骤:
9.一种药物组合物,其包含治疗有效量的权利要求1-7任一项所述化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、多晶型物、代谢产物、酯、前药或其药学上可接受的盐中的至少一种。
10.权利要求1-7任一项所述化合物、其消旋体、立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、多晶型物、代谢产物、酯、前药或其药学上可接受的盐中的至少一种在制备药物中的用途;
技术总结
本发明提供一种式(I)所示的化合物及其消旋体、立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、多晶型物、代谢产物、酯、前药或其药学上可接受的盐。该化合物具有良好的p53‑Y220C突变体激活作用,能够有效恢复p53‑Y220C突变蛋白的活性,用以治疗含p53‑Y220C突变蛋白的肿瘤疾病,以及制备用于此类病症或疾病的药物。
技术研发人员:耿开骏,陆标,杨方龙,王思勤,金磊
受保护的技术使用者:长春金赛药业有限责任公司
技术研发日:
技术公布日:2024/11/14
技术研发人员:耿开骏,陆标,杨方龙,王思勤,金磊
技术所有人:长春金赛药业有限责任公司
备 注:该技术已申请专利,仅供学习研究,如用于商业用途,请联系技术所有人。
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