一种新的肝癌标志物IMPDH2及其应用

本发明涉及肿瘤检测，具体涉及生物标志物impdh2或检测该生物标志物的试剂在制备用于诊断或筛查肝癌的产品中的应用。

背景技术：

1、肌苷-5'-单磷酸脱氢酶2(inosine-5'-monophosphate dehydrogenase 2，impdh2)是一种催化肌苷5'-磷酸(imp)转化为黄嘌呤5'-磷酸(xmp)的限速酶，将细胞内nad+转化为nadh。impdh2参与维持dna和rna合成所需的细胞鸟嘌呤脱氧和核糖核苷酸库。impdh2在多种恶性肿瘤中表达上调，通过激活pi3k/akt/mtor和pi3k/akt/foxo1信号通路促进大肠癌的发生发展。impdh2在肝癌中的表达和意义尚不清楚。甲胎蛋白(alfpa-fetoprotein,afp)是目前临床肝癌检测的金指标，但其阳性检出率仅为60％-70％，存在一定的局限性。为此，开发新的肝癌血液肿瘤标志物，用以弥补afp的不足，降低afp阴性导致的肝癌漏检率，是临床的重大需求。

2、因此，将impdh2应用于肝癌诊断中，具有重要的研究价值。然而，迄今未见有关impdh2应用于肝癌等癌症的研究报道。

技术实现思路

1、本发明针对肝癌诊断领域中存在的不足，旨在提供一种新的用于检测肝癌的肿瘤标志物，并将其应用于肝癌诊断中。

2、本发明的发明人经过深入研究发现，肌苷-5'-单磷酸脱氢酶2(inosine-5'-monophosphate dehydrogenase 2，impdh2)可以作为指示肝癌的新型血清学肿瘤标志物，并基于此提供了一种基于生物标志物impdh2的检测方法及在临床诊断中的应用。

3、一方面，本发明提供了检测生物标志物的试剂在制备用于在受试者血液样本中诊断或筛查肝癌的产品中的应用，其中所述生物标志物为impdh2。

4、另一方面，本发明提供了检测生物标志物的试剂和检测afp的试剂组合在制备用于在受试者血液样本中诊断或筛查肝癌的产品中的应用，其中所述生物标志物为impdh2。

5、另一方面，本发明提供了检测生物标志物的试剂在制备用于在受试者血液样本中提高甲胎蛋白诊断或筛查肝癌的准确性的产品中的应用，其中所述生物标志物为impdh2。

6、在一些具体实施方式中，所述生物标志物的试剂为通过酶联免疫吸附、放射免疫法、质谱法、pcr检测血液样本中所述生物标志物的试剂。

7、在一些具体实施方式中，所述生物标志物的试剂为通过蛋白芯片、免疫印迹或微流控免疫检测血液样本中所述生物标志物的试剂。

8、在一些具体实施方式中，所述试剂为检测所述生物标志物的抗体。

9、在一些具体实施方式中，通过血液样本中impdh2的含量来进行肝癌的诊断或筛查。

10、在一些具体实施方式中，所述产品为蛋白芯片、试剂盒或制剂。

11、在一些具体实施方式中，所述血液样本为血清。

12、另一方面，本发明提供了生物标志物impdh2在制备用于在受试者血液样本中诊断或筛查肝癌的产品的应用。

13、另一方面，本发明提供了生物标志物impdh2和afp在制备用于在受试者血液样本中诊断或筛查肝癌的产品的应用。impdh2可弥补由于afp阴性导致的漏检，增强肝癌检测的敏感性。

14、在一些具体实施方式中，所述产品为蛋白芯片、试剂盒或制剂。

15、在一些具体实施方式中，所述产品的检测血液样本为血清。

16、在一些具体实施方式中，所述诊断或筛查的步骤包括：

17、1)确定血液样本中所述生物标志物的含量；

18、2)根据血液样本和对照血液样本中的生物标志物含量差异，预测所述受试者是否患有肝癌。

19、另一方面，本发明提供了一种筛选药物的方法，该方法包括：通过检测给药前后取样的血液样本中生物标志物impdh2的含量来筛选候选药物，给药后血液样本中生物标志物的含量与给药前血液样本中生物标志物的含量有显著差异，提示候选药物为目标药物。

20、发明的有益效果

21、本发明首次将impdh2应用于肿瘤诊断中，建立了一种基于新的肿瘤标志物impdh2的检测方法并将其用于诊断肝癌中。结果显示，与正常人相比，发现impdh2在肝癌患者的血液中含量明显升高，阳性检出率达68.6％，在其阴性肝癌患者血液中afp阳性检出率达20.2％；而肝癌患者中afp的阳性检出率达67.6％，在其阴性肝癌患者血液中impdh2阳性检出率达21.2％；二者联用合计阳性率为88.8％，二者具有明显的互补性，联用提高了肝癌阳性检出率20％，降低了由于afp阴性导致的肝癌漏检率。为此，在肿瘤诊断领域，检测肝癌患者血清中impdh2，展现出良好的临床应用前景。利用impdh2诊断肝癌的优势如下：

22、(1)从受试者的血液中检测肿瘤标志物，取材方便；

23、(2)检测受试者血液中impdh2的方法新颖，灵敏度高；

24、(3)impdh2在肝癌患者的血液中含量高，可作为新的肿瘤标志物，应用于临床诊断，可成为新的肝癌肿瘤标志物指标；

25、(4)impdh2与afp具有良好的互补性，可弥补由于afp阴性导致的漏检，增强肝癌的检测的敏感性。

1.检测生物标志物的试剂在制备用于在受试者血液样本中诊断或筛查肝癌的产品中的应用，其中所述生物标志物为肌苷-5'-单磷酸脱氢酶2(impdh2)。

2.检测生物标志物的试剂和检测甲胎蛋白的试剂组合在制备用于在受试者血液样本中诊断或筛查肝癌的产品中的应用，其中所述生物标志物为impdh2。

3.检测生物标志物的试剂在制备用于在受试者血液样本中提高甲胎蛋白诊断或筛查肝癌的准确性的产品中的应用，其中所述生物标志物为impdh2。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的应用，其特征在于，所述检测生物标志物的试剂为通过酶联免疫吸附、放射免疫法、质谱法、pcr法、蛋白芯片、免疫印迹或微流控免疫检测血液样本中所述生物标志物的试剂；

5.根据权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，通过血液样本中impdh2的含量来进行肝癌的诊断或筛查。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的应用，其特征在于，所述血液样本为甲胎蛋白阴性的血液样本。

7.生物标志物impdh2和可选的甲胎蛋白在制备用于诊断或筛查肝癌的产品的应用。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的应用，其特征在于，所述产品为蛋白芯片、试剂盒或制剂。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的应用，其特征在于，所述诊断或筛查的步骤包括：

10.一种筛选药物的方法，其特征在于，该方法包括：通过检测给药前后取样的血液样本中生物标志物impdh2的含量来筛选候选药物，给药后血液样本中生物标志物的含量与给药前血液样本中生物标志物的含量有显著差异，提示候选药物为目标药物。