一种比拉斯汀中残留杂质的检测方法与流程

本发明属于药物检测，具体涉及一种比拉斯汀中残留杂质的检测方法。

背景技术：

1、比拉斯汀是西班牙faes制药公司开发的一种口服非镇静组胺h1受体拮抗药，能选择性作用于外周组胺受体，对其他组胺受体无影响，不存在常用抗组胺药物存在的对中枢神经的镇静作用以及对心血管系统的毒副作用，具有良好的耐受性、安全性和较高的生物利用度。比拉斯汀的英文名称为bilastine，化学名称为2-[4-[2-[4-[1-(2-乙氧基乙基)苯并咪唑-2-基]哌啶-1-基]乙基]-苯基]-2-甲基丙酸，结构式如式ⅰ所示：

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3、但是，目前在生产比拉斯汀的过程中，在中间步骤会产生副产物1-(2-乙氧基-乙基)-2-哌啶-4-基-1h-苯并咪唑(结构式如式ⅱ所示)，该副产物可能会在最终成品中产生残留。因此，需要一种能够准确检测比拉斯汀原料中1-(2-乙氧基-乙基)-2-哌啶-4-基-1h-苯并咪唑的方法，但是目前并未发现有关比拉斯汀原料中1-(2-乙氧基-乙基)-2-哌啶-4-基-1h-苯并咪唑的检测方法的报道。

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技术实现思路

1、鉴于此，本发明提供一种比拉斯汀中残留杂质的检测方法，该检测方法通过液相色谱-质谱联用技术，成功实现了对比拉斯汀中上述残留杂质的准确测定，且该检测方法专属性强，灵敏度高，线性关系良好，准确度高，可作为对比拉斯汀原料药质量监控的依据。

2、为解决以上技术问题，本发明提供一种比拉斯汀中残留杂质的检测方法，所述液相色谱-质谱联用法中的液相色谱条件包括：

3、色谱柱：c18色谱柱；

4、柱温：27～33℃；

5、柱流速：0.95～1.05ml/min；

6、流动相a：1g/l的甲酸铵水溶液；

7、流动相b：乙腈；

8、其中，所述残留杂质为1-(2-乙氧基-乙基)-2-哌啶-4-基-1h-苯并咪唑。

9、本发明提供的比拉斯汀中残留杂质(1-(2-乙氧基-乙基)-2-哌啶-4-基-1h-苯并咪唑)的检测方法，通过设定特定的液相色谱，可以将上述残留杂质从对比拉斯汀中检测出来，该检测方法专属性强，灵敏度高(检测限浓度低至1.85ng/ml)，为比拉斯汀原料药的质量监控提供了依据。

10、结合第一方面，所述色谱柱包括xbridge c18和ymc-triart c18，优选为xbridgec18。

11、结合第一方面，所述色谱柱的规格为250mm*4.6mm*5μm。

12、结合第一方面，采用等度洗脱，所述流动相b在流动相中的体积占比为28％～32％，优选为30％。

13、结合第一方面，液相色谱检测中，进样体积为1μl。

14、结合第一方面，所述液相色谱-质谱联用法中的质谱条件包括：

15、离子模式：esi离子源，正离子扫描模式；

16、检测模式：单离子扫描检测(q1 mi)；

17、气帘气体(cur)：40psi；

18、去簇电压(dp)：60v；

19、射入电压(ep)：5～15v；

20、碰撞室射出电压(cxp)：10volts；

21、定量离子：274.1。

22、结合第一方面，所述液相色谱-质谱联用法中的质谱条件还包括：

23、质谱仪：三重四级杆串联质谱仪；

24、离子化电压(is)：5000v；

25、离子源气体1(gs1)：55psi；

26、辅助加热气(gs2)：55psi；

27、离子化温度(tem)：550℃。

28、采用该方法，定量检测线性关系良好(线性相关系数r＞0.9995)，方法准确可靠(回收率在85.72％～97.99％之间)，同时还具有良好的精密度和耐用性，各项方法验证均符合要求，可用于比拉斯汀原料药中潜在工艺杂质1-(2-乙氧基-乙基)-2-哌啶-4-基-1h-苯并咪唑的痕量检测。

29、结合第一方面，所述比拉斯汀中残留杂质的检测方法具体包括以下步骤：

30、配制空白溶液、标准系列对照品溶液和比拉斯汀原料药的供试品溶液；采用所述液相色谱-质谱联用法分别对所述空白溶液、对照品溶液和供试品溶液进行检测；绘制对照品标准曲线，通过对应的标准曲线测定所述供试品溶液中所述残留杂质的含量。

31、结合第一方面，所述空白溶液、对照品溶液和供试品溶液均采用体积分数为30％的乙腈水溶液进行配制。

32、结合第一方面，所述供试品溶液中残留杂质的浓度为6.16～153.90ng/ml，采用本发明提供的上述检测方法可以准确检测残留杂质的浓度在以上范围内的比拉斯汀溶液。

33、本发明获得的有益效果：本发明提供的液相色谱和质谱联用的检测方法，可实现对比拉斯汀原料药中残留杂质1-(2-乙氧基-乙基)-2-哌啶-4-基-1h-苯并咪唑的准确检测，该检测方法专属性强，灵敏度高，线性关系良好，能够准确可靠地定量，同时具有良好的精密度和耐用性，可用于比拉斯汀原料药中残留杂质1-(2-乙氧基-乙基)-2-哌啶-4-基-1h-苯并咪唑的痕量检测，作为对比拉斯汀原料药质量监控的依据。

1.一种比拉斯汀中残留杂质的检测方法，其特征在于，采用液相色谱-质谱联用法，所述液相色谱-质谱联用法中的液相色谱条件包括：

2.如权利要求1所述的比拉斯汀中残留杂质的检测方法，其特征在于，所述色谱柱包括xbridge c18和ymc-triart c18。

3.如权利要求2所述的比拉斯汀中残留杂质的检测方法，其特征在于，所述色谱柱的规格为250mm*4.6mm*5μm。

4.如权利要求1所述的比拉斯汀中残留杂质的检测方法，其特征在于，采用等度洗脱，所述流动相b在流动相中的体积占比为28％～32％。

5.如权利要求1或2所述的比拉斯汀中残留杂质的检测方法，其特征在于，液相色谱检测中，进样体积为1μl。

6.如权利要求1～5任一项所述的比拉斯汀中残留杂质的检测方法，其特征在于，所述液相色谱-质谱联用法中的质谱条件包括：

7.如权利要求6所述的比拉斯汀中残留杂质的检测方法，其特征在于，所述液相色谱-质谱联用法中的质谱条件还包括：

8.如权利要求7所述的比拉斯汀中残留杂质的检测方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

9.如权利要求8所述的比拉斯汀中残留杂质的检测方法，其特征在于，所述空白溶液、对照品溶液和供试品溶液均采用体积分数为30％的乙腈水溶液进行配制。